12/15-Lipoxygenase-eiwit kan helpen bij de bestrijding van de ziekte van Alzheimer

Onderzoekers van de School of Medicine van Temple University hebben onlangs een eiwit in de hersenen geïdentificeerd dat een belangrijke rol zou kunnen spelen bij het reguleren van de aanmaak van amyloïde beta, de belangrijkste component van plaques die betrokken zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
Drie jaar geleden werd de aanwezigheid van het eiwit, 12/15-Lipoxygenase genoemd, gedetecteerd in de hersenen door de vooraanstaande onderzoeker Domenico Pratico, hoogleraar farmacologie en microbiologie en immunologie bij Temple, die zei:

"We vonden dit eiwit zeer actief in het brein van mensen met de ziekte van Alzheimer, maar drie jaar geleden wisten we niet welke rol het speelde bij de ontwikkeling van de ziekte."

Na twee jaar studie werden hun bevindingen van "transcriptionele regulatie van ßsecretase-1 tegen 12/15 Lipoxygenase-resultaten in verbeterde amyloïdogenese en cognitieve stoornissen" gepubliceerd in Annals of Neurology, onthullend dat het eiwit zich bovenaan een pad bevindt en een biochemische kettingreactie regelt die de ontwikkeling van Alzheimer initieert.
Hun onderzoek toonde aan dat 12/15-Lipoxygenase Beta-secretase (BACE-1) reguleert, een enzym dat van vitaal belang is bij de ontwikkeling van amyloïde plaques bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
Pratico legt uit:

"Om redenen die we nog niet weten, begint bij sommige mensen 12/15-Lipoxygenase te veel te werken. Door te veel te werken, stuurt het de verkeerde boodschap naar de Beta-secretase, die op zijn beurt meer amyloïde Beta begint te produceren. Dit resulteert in eerste instantie in cognitieve stoornissen, geheugenstoornissen en, later, een toename van amyloïde plaque. "

Onderzoekers richten zich al lang op BACE-1 als een biologisch doelwit in hun zoektocht naar de ontwikkeling van een medicijn tegen de ziekte van Alzheimer, maar gezien het feit dat er weinig bekend is over hoe het werkt, bleven ze niet succesvol in het ontwikkelen van een molecuul dat in staat was de hersenen te bereiken en te blokkeren , zegt Pratico, en voegt eraan toe: "We weten nu veel beter hoe Beta-secretase werkt, omdat we hebben ontdekt dat het 12/15-Lipoxygenase-eiwit een controller is van BACE-functies. Je hoeft niet direct op de Beta-secretase te richten omdat de 12 / 15-Lipoxygenase is echt het systeem in de hersenen dat BACE vertelt meer te werken of minder te werken. "
Hij verklaart dat 12/15-Lipoxygenase is bevestigd als doelwit voor een mogelijk Alzheimer-medicijn of therapie en zegt:

"Door het moduleren van BACE-niveaus en activiteit door het controleren van de 12/15-Lipoxygenase, kunnen we mogelijk het cognitieve deel van het fenotype van de ziekte verbeteren en de accumulatie van amyloïde beta in de neuronen voorkomen, wat uiteindelijk zal resulteren in minder van die plaques Dit is een volledig nieuw mechanisme voor het beheersen van BACE. "

Het team van Pratico heeft een experimentele verbinding gevonden die 12/15-Lipoxygenase blokkeert als een potentiële therapie om de BACE-functie in de hersenen te blokkeren. Ze observeerden in diermodellen in hun lab dat het medicijn het vermogen heeft om een ??aantal cognitieve functies te herstellen en het leer- en geheugenvermogen te verbeteren.
Pratico concludeert:

"Er is hier een kans om dit molecuul te bestuderen en een nog sterker molecuul te ontwikkelen om de 12/15-Lipoxygenase-functie in de hersenen te richten."

Geschreven door Petra Rattue