Advanced Liver Cancer - Experimental Drug Has Survival Benefits

Volgens een aankondiging door Transgene en Jennerex, Inc. toonden de definitieve gegevens van een gerandomiseerde dosis-variërende fase 2 klinische studie van JX594 / TG6006 bij 30 patiënten uit locaties in de VS, Canada en Zuid-Korea met gevorderde leverkanker een statistisch belangrijke voordeel in totale overleving voor patiënten die hoge doses JX594 / TG6006 ontvangen in vergelijking met patiënten die lage doses kregen.
Dr. Tony Reid, MD, Ph.D., hoogleraar geneeskunde, hematologie / oncologie, directeur van klinisch onderzoek, en het programma voor tumorgroei, invasie en metastasen, Moores UCSD Cancer Center aan de Universiteit van Californië, San Diego presenteerde de gegevens tijdens de late mondelinge sessie op de 62e jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, Californië onder de abstracte (# LB-1) "A Randomized, Controlled Phase 2 Clinical Trial of JX594 , een gericht multi-mechanistisch oncolytisch pokkenvirus, bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom: definitieve gegevens. "
De definitieve HEP007-gegevens lieten zien dat het sterfterisico voor patiënten die de behandeling met hoge doses kregen, met bijna 60% was verminderd, met een hazard ratio van 0,41 in vergelijking met de gerandomiseerde doses om de lage controledosis te krijgen die één tiende van de hoge dosissterkte was . De gemiddelde overlevingskans voor de groep met de hoge dosis was 13,8 maanden in vergelijking met 6,7 maanden in de groep met de lage dosis, met p = 0,029 voor superioriteit van de hoge dosis. Volgens Kaplan-Meier-schattingen was 66% van de patiënten in de hoge-dosisgroep op het punt van één jaar in leven, vergeleken met 23% in de groep met de lage dosis. Onderzoekers vonden dat patiënten goed verdroegen aan de JX594 / TG6006-therapie, waarbij patiënten tijdelijke griepachtige symptomen hadden die over het algemeen binnen 24 uur verdwenen.
In samenwerking met Jennerex's partners, voerden de onderzoekers de wereldwijde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase 2b klinische TRAVERSE-studie uit van JX594 / TG6006 bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die de behandeling met sorafenib (Nexavar®) niet hadden doorstaan ??om de overleving te beoordelen bij gevorderde HCC-patiënten wiens ziekte progressief was of intolerantie vertoonde na behandeling met sorafenib, de huidige standaardzorg.
Dr. Reid, een klinisch onderzoeker van de klinische HEP007-studie, merkte op:

"Deze gegevens die een verbetering in de algehele overleving laten zien, zijn zeer bemoedigend, vooral in combinatie met het gunstige tolerantieprofiel van JX594 / TG6006 dat werd ervaren in deze en eerdere klinische onderzoeken. Een andere therapeutische optie om patiënten met HCC te behandelen, de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd , is dringend nodig. "

David H. Kirn, MD, President en Chief Medical Officer van Jennerex voegde toe:

"De kracht van deze gegevens - die een statistisch significant voordeel aantoont in de totale overleving - geeft ons een groot vertrouwen in het potentieel van JX594 / TG6006 om wereldwijd te profiteren van patiënten met lever en andere soorten kanker Gebaseerd op deze klinische gegevens en klinische gegevens we hebben eerder gepubliceerd, we versnellen de ontwikkeling van JX594 / TG6006. Samen met onze partners starten we een meer expansieve, laat-stadium TRAVERSE klinische studie van JX594 / TG6006 in HCC, en we gaan naar Fase 1/2 studies in aanvullende kankertypes, waaronder ras-mutant en Erbitux-refractaire colorectale kanker. "

Philippe Archinard, voorzitter en CEO van Transgene concludeerde:

"De klinische gegevens gepresenteerd door Jennerex bij AASLD bevestigen nogmaals onze inzet voor JX594 / TG6006 en tonen aan dat het product het behandelingsparadigma bij leverkanker echt zou kunnen veranderen.Zouden deze bevindingen bevestigd moeten worden in klinische onderzoeken in de laatste fase, en met name in de TRAVERSE-studie? , dan is de kans dat de JX594 / TG6006 op de markt komt zeer hoog. "

Andere recente klinische gegevens voor JX594 / TG6006 bij leverkanker zijn onder andere:
In een tweede Fase II-onderzoek kregen patiënten een sequentiële behandeling met gecombineerde intraveneuze en intratumorale JX594 / TG6006-therapie en behandeling met sorafenib. De tussentijdse gegevens van 15 patiënten toonden tumorrespons door Choi-criteria, een maat voor tumornecrose, in zowel geïnjecteerde als niet-geïnjecteerde tumoren bij 8 van de 11 patiënten die konden worden geëvalueerd. De tussentijdse gegevens omvatten een subgroep van 10 patiënten die eerder de behandeling met sorafenib niet hadden doorstaan. Onderzoekers merkten op dat tumorresponsen tot 15 maanden na de start van de behandeling met JX594 / TG6006 werden gehandhaafd. Ze observeerden ook een aanzienlijke tumornecrose na behandeling met JX594 / TG6006 en sorafenib in 6 van de 7 evalueerbare sorafenib-resistente patiënten (86%).
Hepatocellulair carcinoom: een wereldwijde onvervulde behoefte:
20.000 mensen in de VS, 55.000 Europeanen, 40.000 Japanners en 350.000 Chinezen lijden elk jaar aan hepatocellulair carcinoom, waardoor het de op vijf na meest voorkomende kanker ter wereld is en de derde belangrijkste oorzaak van kankersterfte is. Jaarlijks worden meer dan 600.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd, resulterend in meer dan 90% mortaliteit. Op dit moment is sorafenib (Nexavar®) het enige goedgekeurde middel voor HCC, dat gekoppeld is aan matige werkzaamheid, dwz een tumor responspercentage van ~ 2%, en een bijwerkingprofiel dat resulteert in een kwart tot een derde van de patiënten om stop met de behandeling.
JX594 / TG6006: een multi-mechanische benadering om kanker te richten:
JX594 / TG6006, een eigen ontwikkeld oncolytisch virus ontwikkeld om selectief kankercellen te targetten en te vernietigen. Het is ontworpen om kanker aan te vallen in drie verschillende strategieën; Eerst de lysis van kankercellen door virale replicatie, gevolgd door het afsluiten van de bloedtoevoer naar tumoren door vasculaire doelgerichtheid en vernietiging en vervolgens door het stimuleren van de immuunrespons van het lichaam tegen kankercellen, of zogenaamde actieve immunotherapie.Tot op heden hebben Fase I en Fase II klinische studies bij meerdere soorten kanker aangetoond dat JX594 / TG6006 direct in de tumoren wordt toegediend of systemisch, krimp van de tumor en / of necrose stimuleert. Onderzoekers observeerden een tolerantie in meer dan 120 tot op heden behandelde patiënten. Bovendien hebben onderzoekers objectieve tumorresponsen vastgesteld bij verschillende soorten kanker, zoals nier-, lever-, colon-, longkanker en melanoom. Het veiligheidsprofiel voor JX594 / TG6006 is gunstig met voorspelbare en over het algemeen milde vaak voorkomende bijwerkingen van griepachtige symptomen, die binnen 24 tot 48 uur verdwijnen.
Geschreven door Petra Rattue