Afinitor (Everolimus) Goedgekeurd voor renale angiomyolipomen door FDA

Afinitor (everolimus) is door de FDA goedgekeurd voor renale angiomyolipomen (niet-cancereuze niertumoren) waarvoor geen urgente chirurgie nodig is bij patiënten met TSC (tubereuze sclerose-complex). Tubereuze sclerose complex is een zeer zeldzame genetische aandoening waarbij niet-kankerachtige tumoren groeien in de hersenen, de nieren, de huid, het hart en andere vitale organen.
Geschat wordt dat ongeveer 40.000 mensen in de VS worden getroffen door TSC. Tussen 70% en 80% van degenen met TSC ontwikkelen nierproblemen. Typisch, een patiënt met TSC ontwikkelt verschillende tumoren in beide nieren. Naarmate de tumoren groeien, comprimeren ze de nieren, wat leidt tot bloeden en nierfalen.
mTOR-kinase, een eiwit, speelt een belangrijke rol bij de groei en ontwikkeling van verschillende niet-kankerachtige tumoren die zijn gekoppeld aan TSC. Afinitor, een pil die eenmaal per dag wordt ingenomen, blokkeert de ongecontroleerde activiteit van het eiwit.
Afinitor kreeg in 2009 de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor de behandeling van niet-kankerachtige niertumoren, evenals subependymaal reuzencelastrocytoom (SEGA). SEGA is een type hersentumor.
Orphan-aanduiding verwijst naar geneesmiddelen die zijn gericht op de behandeling van aandoeningen of ziekten die niet meer dan 200.000 personen in de VS treffen, en waarvoor de medicatie op basis van het huidige bewijs beloftevol is bij de behandeling van die aandoening of ziekte.
De laatste inzending van Afinitor ter goedkeuring kreeg prioriteitsherziening. Dit is een versneld systeem voor het beoordelen van medicijnen. In dit geval was de beoordeling binnen vier maanden voltooid.
Richard Pazdur, MD, directeur van het Office of Hematology and Oncology Products in het Center for Drug Evaluation and Research van de FDA, zei:

"Deze goedkeuring onderstreept de inzet van de FDA voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten met aanzienlijke onvervulde medische behoeften, en is ook een ander voorbeeld van waar een goed begrip van de onderliggende biologie van een ziekte kan leiden tot meer selectieve geneesmiddelenontwikkeling."

Bij het beoordelen van de applicatie van Afinitor, onderzocht de FDA gegevens van een dubbelblind, placebo-gecontroleerd menselijk onderzoek met 118 patiënten. Tweederde van hen werd willekeurig gekozen om Afinitor te gebruiken, terwijl de rest een placebo kreeg. Ze werden maximaal 48 maanden behandeld. Diegenen die placebo kregen, kregen echter de mogelijkheid om over te schakelen naar Afinitor als hun tumor tijdens de onderzoeksperiode groeide.
Ze hadden allemaal tumoren in beide nieren. 40% van de deelnemers was behandeld voor bloedingen van de tumoren. Het doel van het onderzoek was om te bepalen hoeveel patiënten na de behandeling last hadden van tumorkrimp of het volledig verdwijnen van tumoren.
42% van degenen die Afinitor kregen, hadden een aanzienlijke afname van de tumorgrootte; deze vermindering duurde ten minste vijf maanden nadat de behandeling was gestopt. Dit cijfer omvatte de helft van alle patiënten die minder dan acht maanden op Afinitor zaten. Geen enkele patiënt met placebo ondervond tumorkrimp.
De FDA zegt dat het het goedkeuringsproces voor dit medicijn versnelde omdat de resultaten uit de vroege proef een zeer hoge mate van tumorvermindering aantoonden die enkele maanden duurde.
Novartis, de makers en marketeers van Afinitor, zullen de patiënten, na de goedkeuring, minstens vier jaar moeten blijven volgen om uit te zoeken hoe lang deze positieve uitkomsten duren en hoe de reacties de chirurgische vereisten beïnvloeden.
Bijwerkingen die verband hielden met de Afinitor-therapie, waren: bovenste luchtweginfectie, zwelling van de ledematen, gewrichtspijn, buikpijn, diarree, hoofdpijn, bank, braken, misselijkheid, pijnlijke mond, ontstoken mond en acne of eczeem. 15% van de vrouwen op Afinitor miste ten minste één menstruatie tijdens het onderzoek.
John Bissler, MD, Clark D. West begiftigd voorzitter van de nefrologie in Cincinnati Children's Hospital Medical Center, zei:

"Renale angiomyolipomen zijn een van de grootste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij volwassen TSC-patiënten en kunnen een van de meest uitdagende aspecten van de ziekte zijn om te behandelen. Vandaag is een belangrijke stap voor de TSC-gemeenschap, omdat Afinitor nu het enige goedgekeurde geneesmiddel is om de niertumorbelasting bij deze patiënten te verminderen. "

Hervé Hoppenot, President, Novartis Oncology, zei:

"Met deze goedkeuring door de FDA wordt Afinitor de eerste medische optie om twee van de meest slopende manifestaties van deze uitdagende, levenslange ziekte te behandelen - niertumoren genaamd renale angiomyolipomen en hersentumoren bekend als SEGA's. Deze goedkeuring versterkt verder onze inzet om onvervulde behoeften in te lossen TSC als we doorgaan met het onderzoeken van everolimus en mTOR-remming in andere manifestaties van de ziekte. "

Geschreven door Christian Nordvist