Body Clock Link to Sudden Cardiac Death Revealed In Molecular Mechanism

Een studie onder leiding van Case Western Reserve University in de VS heeft het eerste moleculaire bewijs van een verband tussen het circadiane ritme of de lichaamsklok en plotselinge hartdood onthuld. De onderzoekers, die hun onderzoek bij muizen deden, hopen dat hun ontdekking zal leiden tot nieuwe diagnostische hulpmiddelen en therapieën om de kwetsbaarheid voor plotselinge hartdood bij mensen te voorkomen of te behandelen. Ze rapporteerden hun bevindingen online in het tijdschrift Natuur op woensdag.
Eerdere studies hadden een verband gesuggereerd tussen plotselinge hartdood en het circadiane ritme, zowel bij verworven als bij erfelijke vormen van hartaandoeningen, maar tot nu toe heeft deze ontdekking de onderliggende moleculaire verklaring niet onthuld.
De hoofdauteur van het onderzoek is Dr. Darwin Jeyaraj, universitair docent geneeskunde aan de Case Western Reserve University School of Medicine, en een cardioloog aan het Harrington Heart & Vascular Institute bij Universitair Ziekenhuis Case Medical Center. Hij vertelde de pers:
"Onze studie identificeert een tot nu toe onbekend mechanisme voor elektrische instabiliteit in het hart en biedt inzicht in dag- en nachtvariaties in gevoeligheid voor aritmieën die al vele jaren bekend is."
Ventriculaire ritmestoornissen, of abnormale hartritmes, zijn de meest voorkomende oorzaak van plotse hartdood, die de primaire doodsoorzaak is van hartaandoeningen.
Deze abnormale hartritmes komen het vaakst voor in de ochtenduren en er is ook een kleinere activiteitspiek in de avond.
Jeyaraj en collega's ontdekten dat een eiwit dat Krüppel-achtige factor 15 wordt genoemd (Klf15, gecodeerd door het KLF15-gen), de lichaamsklok of het circadiaanse ritme koppelt aan de elektrische activiteit van het hart en deze elektrische activiteit regelt.
(Te weinig KLF15 wordt gezien bij patiënten met hartfalen, terwijl te veel de aard van de elektrocardiografie (ECG) -veranderingen veroorzaakt bij patiënten met een genetische hartritmestoornis die bekend staat als het Brugada-syndroom.
Zij schrijven:
"In het bijzonder laten we zien dat hartionenkanaalexpressie en QT-intervalduur (een index van myocardiale repolarisatie) endogene circadiane ritmiciteit vertonen onder de controle van een klokafhankelijke oscillator, krüppel-achtige factor 15 (Klf15)."
(Langdurig QT-interval is een biomarker van aritmie, het is de tijd tussen het begin van de Q en het einde van de T-golf in de elektrische cyclus van het hart, een maat voor depolarisatie en repolarisatie van de linker- en rechterventrikels).
De onderzoekers zeggen dat te veel of te weinig Klf15 de elektrische cyclus van het hart verstoort, waardoor de kwetsbaarheid voor hartritmestoornissen toeneemt:
"Deficiëntie of overmaat aan Klf15 veroorzaakt verlies van ritmische QT-variatie, abnormale repolarisatie en verhoogde gevoeligheid voor ventriculaire aritmieën", schrijven en suggereren hun bevindingen dat "circadiane transcriptie van ionkanalen" een mechanisme is voor het genereren van aritmie in het hart.
Een mogelijke weg vooruit met deze kennis is het onderzoeken van medicaties die Klf15-spiegels reguleren en stabiliseren, met name op bepaalde momenten van de dag, wanneer plotselinge dood vaker voorkomt.
Hoewel de studie bewijst dat circadiane ritmen een belangrijke factor zijn bij plotselinge hartdood, verhoogt het ook de mogelijkheid dat er andere factoren kunnen zijn. Er is dus behoefte aan verder onderzoek om te zien hoe andere componenten van de lichaamsklok de elektrische stabiliteit van het hart kunnen beïnvloeden.
Senior auteur Dr. Mukesh K. Jain, hoogleraar geneeskunde, Ellery Sedgwick Jr. voorzitter, en directeur, Case Cardiovascular Research Institute aan Case Western Reserve University School of Medicine, stelde voor:
"We zijn gewoon aan het oppervlak krabben."
"Het kan zijn dat, met verdere studie, een beoordeling van de circadiane verstoring bij patiënten met hart- en vaatziekten ons kan leiden tot innovatieve benaderingen van diagnose, prognose en behandeling. Met name kunnen dergelijke therapieën gunstig zijn voor patiënten met hartfalen of erfelijke mutaties waarbij nachtelijke sterfte komt vaak voor, "zei Jain, die tevens hoofdonderzoeker is, Harrington Heart & Vascular Institute bij Universitair Ziekenhuis Case Medical Center.
Plotselinge hartdood als gevolg van elektrische instabiliteit is een belangrijke doodsoorzaak in de Verenigde Staten, waar jaarlijks ongeveer 325.000 mensen aan overlijden.
Fondsen van de Heart Rhythm Society, National Institutes of Health en Leducq Foundation hebben de studie betaald.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Zytiga - Nieuw prostaatkankergeneesmiddel

Resultaten van een fase III-studie onthullen dat mannen met gevorderde prostaatkanker aanzienlijk kunnen profiteren van een nieuw medicijn, abirateronacetaat, genaamd Zytiga. De onderzoekers ontdekten dat het medicijn de kwaliteit van leven van de patiënt in stand hield, de verspreiding van kanker vertraagde en de ontwikkeling van pijn en verslechtering van de algehele conditie van de patiënt vertraagde.

(Health)

Zittend voor lange periodes verhoogt uw risico op diabetes, hartziekten

Langdurig rondhangen verhoogt het risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes, hartaandoeningen en vroegtijdige sterfte, zelfs voor mensen die de hoeveelheid dagelijkse fysieke activiteit hebben die wordt aanbevolen door gezondheidswerkers. Dit waren de conclusies van een groot onderzoek met bijna 800.000 deelnemers die deze week in Diabetologia zijn gepubliceerd.

(Health)