Borstkankergeneesmiddel Herceptin verhoogt het hartrisico, met name voor diegenen met diabetes of de geschiedenis van de hartziekte

In een eerste onderzoek onderzochten onderzoekers het effect van het borstkankermiddel trastuzumab (Herceptin) op hart- en vaatfunctie bij oudere patiënten en ontdekten ze een verhoogd risico op hartproblemen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, diabetes of beide. De studie is gepubliceerd in het kankerjournaal Annalen van Oncologie. Trastuzumab is de huidige standaardbehandeling voor vrouwen die gediagnosticeerd zijn met HER2-borstkanker (borstkanker die het eiwit HER2 op het oppervlak van de kankercellen veroorzaakt).
Onderzoekers evalueerden gegevens van 45 vrouwen in de leeftijd tussen 70 en 92 die werden behandeld met trastuzumab sinds 2005 en ontdekten dat 12 patiënten (26,7%) hartproblemen ontwikkelden die met het medicijn verbonden waren. Eerdere klinische onderzoeken bij jongere, gezondere vrouwen lieten een iets lager percentage zien.
Als gevolg van het gebruik van trastuzumab ontwikkelde 33 procent van de vrouwen met een voorgeschiedenis van hartziekten asymptomatische en symptomatische hartproblemen in vergelijking met slechts 9,1 procent zonder geschiedenis van het hartprobleem. Bovendien ontwikkelde 33,3 procent van de diabetische vrouwen problemen in vergelijking met slechts 6,1 procent zonder diabetes. Tests onthulden dat op één na alle vrouwen volledig herstelden, waarbij vijf vrouwen in staat waren om de therapie opnieuw te starten nadat de trastuzumab was gestopt.
Hoewel borstkanker voornamelijk voorkomt bij oudere vrouwen, zijn er ook klinische onderzoeken uitgevoerd met trastuzumab bij 'ideale patiënten', dat wil zeggen jongere vrouwen met weinig of geen andere gezondheidsgerelateerde problemen.
Dr. César Serrano, die het onderzoek uitvoerde tijdens zijn werkzaamheden als klinisch medewerker bij de afdeling Medisch Oncologisch Centrum voor Borstkanker in het Universitair Ziekenhuis Vall d'Hebron in Barcelona, ??Spanje, zei:

"Dit is de eerste studie specifiek gericht op het beoordelen van trastuzumab-gerelateerde cardiale toxiciteit en de cardiovasculaire factoren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico bij een geselecteerde populatie van oudere borstkankerpatiënten Trastuzumab wordt over het algemeen goed verdragen en, hoewel er enige bezorgdheid over bestaat hartproblemen veroorzaken, zijn tot nu toe weinig risicofactoren geïdentificeerd bij patiënten in klinische onderzoeken, van wie de meesten meestal jonger zijn dan 70 jaar en een goede algemene gezondheid hebben.
Ons onderzoek heeft een significant verhoogde incidentie van cardiale gebeurtenissen aangetoond bij patiënten van 70 jaar en ouder met cardiovasculaire risicofactoren zoals een voorgeschiedenis van hartaandoeningen en diabetes. Ongeveer 70% van alle nieuw gediagnosticeerde kankers komt voor bij patiënten ouder dan 65 jaar en gezien de verwachte toename van het absolute aantal oudere kankerpatiënten in de komende decennia in westerse landen, is er een onvervulde behoefte aan informatie over de werkzaamheid en veiligheid van anti -kankerbehandelingen in de dagelijkse klinische praktijk.
Gegevens die in dit rapport zijn verkregen kunnen dienen als hulpmiddel voor artsen om symptomatische en asymptomatische hartstoornissen bij oudere patiënten te kennen. Wij denken dat het redelijk is om oudere borstkankerpatiënten door te verwijzen naar een cardioloog als een of meer cardiovasculaire risicofactoren aanwezig zijn vóór of tijdens de behandeling met trastuzumab. Bovendien wordt een betere bewaking van vroege symptomen en hartfunctie ten zeerste aanbevolen. "

Asymptomatische cardiotoxiciteit is geclassificeerd als geen duidelijke symptomen van hartproblemen die worden gedetecteerd, maar waarbij beoordeling (meestal via scanning of echocardiografie) van de functie van de linker hartkamer van het hart een absolute daling van 10% of meer aangeeft, resulterend in een linkerventrikelejectiefractie ( LVEF) van minder dan 50% van zijn normale functie, of een volledige daling van meer dan 20%.

Patiënten met symptomatische cariotoxiciteit zoals congestief hartfalen, lijden aan duidelijke lichamelijke symptomen, zoals kortademigheid en gezwollen ledematen. Acht van de twaalf patiënten met hartproblemen ontwikkelden asymptomatische LVEF-achteruitgang, waarbij vier patiënten symptomatisch congestief hartfalen ontwikkelden. Alle acht asymptomatische patiënten herstelden volledig wanneer de behandeling met trastuzumab werd gestopt. Het medicijn werd vervolgens opnieuw geïntroduceerd bij vier patiënten van wie er slechts één een asymptomatische afname in LVEF had, die verbeterde ondanks de voortzetting van de behandeling.
Dr Serrano verduidelijkt:

"Een van de belangrijkste kenmerken van trastuzumab-cardiotoxiciteit is de reversibiliteit ervan: het is een bekend fenomeen dat verschilt van andere chemotherapeutische middelen zoals anthracyclines.) Omkeerbaarheid vindt normaal gesproken plaats na stopzetting van de behandeling, maar kan ook spontaan optreden De beslissing om trastuzumab opnieuw in te nemen, of om door te gaan, moet van geval tot geval samen met een cardioloog worden genomen. "

Drie van de vier patiënten die symptomatisch congestief hartfalen ontwikkelden, herstelden hun hartfunctie na het stoppen met trastuzumab om standaard harttherapie te krijgen, waarbij een van die drie patiënten de behandeling herstartte zonder verdere aanwijzingen. De vierde vrouw herstelde de hartfunctie niet, wat slechts een lichte verbetering betekende. Daarom besloten de artsen om geen kankerbehandeling meer te introduceren en ze stierf drie maanden later aan de progressie van haar kanker.
In een afsluitende verklaring zei Dr. Serrano, die nu werkt als een postdoctoraal onderzoeker in het Brigham and Women's Hospital in Boston, VS:

"Het is belangrijk om voorzichtig te zijn bij het interpreteren van onze gegevens, gezien het kleine aantal vrouwen dat betrokken is bij het onderzoek en het zeer beperkte vermogen om kleine verschillen te detecteren, maar tot veiligheid cardiale gegevens van oudere patiënten die trastuzumab kregen, beschikbaar kwamen uit prospectieve klinische studies, dit onderzoek kan bijdragen aan het identificeren van die oudere vrouwen met borstkanker die het meest waarschijnlijk hartproblemen krijgen tijdens de behandeling met trastuzumab. "

Geschreven door Petra Rattue