Brodalumab voor matige tot ernstige psoriasis die overgaat naar fase III

Resultaten van een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van brodalumab (voorheen AMG 827) te evalueren bij 198 patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.
De onderzoekers van het 12 weken durende onderzoek hebben willekeurig deelnemers met een psoriasisgebied en ernstindex (PASI) score van 12 of meer en het aangetaste lichaamsoppervlak 10 procent of meer toegewezen gekregen om brodalumab (70 mg, 140 mg of 210 mg op de eerste dag en weken 1,2,4,6,8 en 10 of 280 mg per maand), of placebo.
Het primaire eindpunt van de studie werd bereikt in alle brodalumag-groepen, waarvan de gemiddelde verbetering in psoriasisgebied (in percentage) en de ernstindex (PASI) hoger was dan die van patiënten in de placebogroep (p
Brodalumab is een menselijk monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld voor de behandeling van ontstekingsziekten. Het geneesmiddel hecht selectief aan en voorkomt signalering door de interleukine-17 (IL-17) -receptor, waardoor de aanhechting van veel IL-17-familieleden die zijn gekoppeld aan psoriasis wordt geremd. Veel deelnemers aan de studie (62%) die om de andere week brodalumab 210 mg kregen, bereikten de totale klaring van hun huidziekte (PASI 100).
PASI-score is een maat voor de roodheid, schilfering en dikte van de psoriatische plaque en de mate van betrokkenheid in elk deel van het lichaam. Onderzoekers meten vaak hoe effectief een behandeling is door de reductie van PASI vanaf de basislijn. Een reductie van 75% is bijvoorbeeld bekend als PASI 75, een reductie van 90% staat bekend als PASI 90 en totale klaring van huidziekte staat bekend als PASI 100.
Kim Papp, M.D., Ph.D., hoofdauteur van de studie en directeur van Probity Medical Research, Ontario, Canada, zei:

"Er zijn verschillende behandelingsopties beschikbaar voor mensen met psoriasis, maar deze opties zijn niet in staat om veel patiënten te helpen hun therapeutische doelen te bereiken.
In dit fase 2-onderzoek vertoonde brodalumab een hoog niveau van respons bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis met een snel begin van werking binnen enkele dagen. Op basis van deze resultaten zijn aanvullende klinische onderzoeken gerechtvaardigd om de veiligheid en werkzaamheid van brodalumab verder te beoordelen. "

Psoriasis is een chronische ziekte van het immuunsysteem die ervoor zorgt dat de huidcellen sneller groeien. Wereldwijd treft de aandoening ongeveer 125 miljoen mensen. Hoewel er verschillende soorten psoriasis bestaan, heeft ongeveer 80% van de patiënten plaque psoriasis. Plaque psoriasis kan pijnlijke en jeukende rode, schilferige vlekken op de huid veroorzaken.
In deze studie ontdekten de onderzoekers dat deelnemers die om de week 140 mg brodalumab kregen een gemiddelde verbetering hadden van de PASI-score van 85,9%, 86,3% bij deelnemers die 210 mg kregen en 45,0% voor 70 mg, vergeleken met 16,0% bij deelnemers die placebo kregen (alle p
Bovendien vonden de onderzoekers dat 280 mg broadlumab per maand geassocieerd was met een gemiddelde PASI-verbetering van 76%. Ongeveer 30% van de deelnemers aan de studie toegewezen aan de place group had een verslechtering van de psoriasis.
Verder beoordeelde het team secundaire eindpunten, waaronder PASI 75 (75% reductie van de PASI-score van de patiënt vanaf de basislijn), PASI 90 (90%) en PASI 100 (totale klaring van huidziekte).
77% van de deelnemers aan 140 mg brodalumab behaalde een reductie van 75% in hun PASI-score, 72% behaalde PASI 90 en 38% behaalde PASI 100.
82% van de deelnemers aan 210 mg brodalumab behaalde een reductie van 75%, 75% behaalde PASI 90 en 62% behaalde PASI 100.
In de gecombineerde brodalumab-groepen waren de meest gemelde bijwerkingen:

• Injectieplaats roodheid (6%)
• Verkoudheidskoud (8%)
• Bovenste luchtweginfectie (8%)

Onder de deelnemers in de groep met 210 mg brodalumab werden twee gevallen van graad drie neutropenie gemeld.
Op dit moment is brodalumab het enige experimentele geneesmiddel in ontwikkeling dat de IL-17-receptor remt, waardoor verschillende van de IL-17-liganden tegelijk worden geremd van het overbrengen van signalen naar het lichaam. Andere middelen die momenteel in ontwikkeling zijn, trachten de individuele IL-17-liganden te targeten. Door de binding van deze liganden aan de receptor te remmen, stopt brodalumab het lichaam met het ontvangen van signalen die anders ontstekingen en andere kwalen kunnen veroorzaken.
Onderzoekers onderzoeken momenteel brodalumab voor de behandeling van psoriasis (fase II en geplande fase III), astma (fase II) en psoriatische artritis (fase II).
Geschreven door Grace Rattue