Jeugd Hodgkin lymfoom - Radiotherapie ondermijnt resultaten niet

Onderzoekers hebben ontdekt dat beperkte radiotherapie voor kinderen met een gunstig risico op Hodgkin-lymfoom die reageren op chemotherapie, verband hield met een hoge mate van 2-jaars gebeurtenisvrije overleving.
De studie, uitgevoerd door Monika L. Metzger, MD, van St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tenn., Is gepubliceerd in het 27 juni nummer van JAMA. De onderzoekers legden uit:

"Op dit moment zal meer dan 90 procent van de kinderen met een gunstig risico op Hodgkin-lymfoom op lange termijn overleven. Echter, studies tonen aan dat overmatige mortaliteit bij patiënten tot 10 jaar na de diagnose Hodgkin lymfoom is gevolgd als gevolg van late toxische effecten van therapie, waaronder de ontwikkeling van tweede maligne neoplasmata en nonneoplastische behandelingscomplicaties.
Aan risico aangepaste combinatiemodaliteitstherapie (gecombineerde chemotherapie en radiotherapie volgens vooraf bepaalde risicostratificatie) is daarom afgestemd op het minimaliseren van de therapie met behoud van een uitstekend resultaat. Respons-aangepaste therapieën (op maat gemaakt volgens de vroege initiële respons) zijn bedoeld om patiënten te identificeren voor wie het veilig zou zijn om de dosis, het volume of beide van de bestralingstherapie te verminderen. "

De onderzoekers voerden de multi-center, fase II, klinische studie uit om de behoefte aan radiotherapie te evalueren op basis van een vroege respons op chemotherapie. Het team evalueerde de werkzaamheid van 4 cycli van vinblastine, Adriamycin (doxorubicine) methotrexaat en prednison (VAMP).

88 patiënten werden tussen 2000 en 2008 opgenomen met een gunstig risico op Hodgkin-lymfoom, die na 2 cycli een volledige respons bereiken.
De tweejaarlijkse gebeurtenisvrije overleving was de primaire uitkomstmaat voor het onderzoek. Het team ontdekte dat 47 deelnemers die geen radiotherapie kregen volledige respons bereikten na twee cycli. 41 Deelnemers die geen volledige respons bereikten, ontvingen 25,5 Gy-betrokken-veld radiotherapie.
Volgens de onderzoekers werd een 2-jarige gebeurtenis-vrije overleving van 80% als extreem laag beschouwd, en 90% + werd als wenselijk beschouwd.
De onderzoekers ontdekten dat de 2-jaarsevrije overleving 92,5% bedroeg voor deelnemers die geen volledige respons bereikten en radiotherapie nodig hadden, tegenover 89,4% voor degenen die wel volledige respons en geen radiotherapie bereikten.
Daarnaast ontdekte het team dat deelnemers die geen bestraling ontvingen een geschatte 5-jarige gebeurtenisvrije overleving van 89,4% hadden, tegenover 87,5% voor deelnemers die wel bestraling hadden ontvangen.
De onderzoekers legden uit: "Therapie werd goed verdragen zonder grote complicaties Vertraging of dosisaanpassingen vanwege ongunstige toxische effecten waren zeldzaam De meest voorkomende nadelige effecten waren neuropathische pijn (2 procent van de patiënten) en misselijkheid en braken (3 procent van de patiënten), die allemaal gemakkelijk worden behandeld met ondersteunende zorg Neutropenie [lager dan normaal aantal neutrofielen (een type witte bloedcel) in het bloed] werd waargenomen bij 60 procent van de patiënten (32 procent van de cycli) en febriele neutropenie bij 2 procent van de patiënten (0,9 procent van de cycli). "
10% van de patiënten werd voor beide behandelingen 11 keer opgenomen in het ziekenhuis febriele neutropenie of nonneutropenische infectie.
Langdurige bijwerkingen na radiotherapie omvatten:

• asymptomatische linkerventrikeldisfunctie - 4 patiënten
• asymptomatisch gecompenseerd hypothyreoïdie - 9 patiënten
• subklinische longfunctiestoornis - 12 patiënten

Volgens de onderzoekers werden geen tweede maligne neoplasmata waargenomen.
Het team zei:

"Voor zover wij weten, is dit de eerste proef waarbij een selecte groep kinderen met een gunstig risico op Hodgkin-lymfoom een ??hoge mate van 2- en 5-jaars overlevingsduur zonder blootstelling aan radiotherapie, alkyleringsmiddel, epipodophyllotoxine of bleomycine ervoer chemotherapie en een relatief lage cumulatieve dosis anthracyclines.
De wens om late behandelingscomplicaties te vermijden - met name die welke het gevolg zijn van hoge doses bestraling - heeft de meeste behandelingsaanpassingen gemotiveerd voor pediatrisch Hodgkin-lymfoom. "

Ze concluderen dat een groter cohort belangrijk zou zijn om deze resultaten te verifiëren.
In een bijbehorend rapport concluderen Kimberly F. Whelan, M.D., M.S.P.H., en Frederick D. Goldman, M.D., van de University of Alabama te Birmingham:

"Deze bevindingen benadrukken de voortdurende inzet voor het verminderen van complicaties bij de behandeling van maligniteiten bij kinderen en voegen toe aan de groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal die de bruikbaarheid van vroege op respons aangepaste therapie beschrijft.
Respons-gebaseerde regimes werden gebruikt voor patiënten die deelnamen aan onderzoeken naar hoog-risico en laag-risico Hodgkin lymfoom. Met de komst van minimale residuele ziektetests, spelen deze regimes eveneens een grote rol bij de behandeling van kinderen met leukemie. De nadruk op het minimaliseren van therapie wanneer mogelijk is vooral belangrijk bij de behandeling van kinderkanker, waarvoor de gevolgen van late complicaties goed gedocumenteerd zijn. Elke poging om de therapie te verminderen om late effecten te minimaliseren, moet echter worden afgewogen tegen het risico van terugval, omdat de primaire doodsoorzaak de eerste 10 jaar na de diagnose terugkerende ziekte blijft. "

Geschreven door Grace Rattue