Childhood Pain Susceptibility Driven By Gene Variants

Pijnscores bij kinderen na een grote operatie worden geassocieerd met ten minste twee algemene genvarianten, onderzoekers van de Universitaire Ziekenhuizen van Genève, Zwitserland, die in het dagboek zijn vermeld Anesthesie en analgesie.
De wetenschappers beweren dat hun onderzoek wijst op een genetische component in pijnrespons bij pediatrische patiënten. Een begeleidend artikel vraagt ??zich echter af hoe relevant dit is voor pijnbestrijding bij individuele patiënten, evenals eerdere onderzoeken naar pijngerelateerde genen.

Gene-varianten hebben een impact op pijnscores na een operatie

Dr. Chantal Mamie en het team gingen op zoek naar een aantal kandidaatgenvarianten kan van invloed zijn op pijnscores bij 168 kinderen die een buik-, bot- of gewrichtchirurgische ingreep moesten ondergaan.
De pediatrische patiënten en hun biologische ouders werden getest op polymorfismen (variante vormen) van zes afzonderlijke genen waarvan eerder werd gemeld dat ze mogelijk een impact hadden op pijnscores.
Vervolgens vergeleken ze de genetische resultaten van elk kind met hun pijnscores. Het ziekenhuis volgt routinematig pijnscores gedurende de 24-uurs post-operatieve herstelperiode. Tijdens die 24 uur hadden de kinderen toegang tot sterke opioïde pijnstillers.
Klinisch betekenisvolle verhogingen van pijnscores waren geassocieerd met varianten van twee genen. Ze definieerden klinisch betekenisvolle verhogingen van pijnscores wanneer een kind tijdens die periode van 24 uur ten minste vier pieken van zes punten (op een schaal van tien punten) scoorde. Na rekening te hebben gehouden met factoren die van invloed kunnen zijn op hun bevindingen, constateerden de onderzoekers dat:

• De kinderen met een specifieke variant van het gen ABCB1 hadden een pijnscore die 4,5 keer hoger was dan die zonder de genvariant. ABCB1 beïnvloedt de manier waarop opioïde geneesmiddelen worden getransporteerd naar het CZS (centraal zenuwstelsel).


• De kinderen met een bepaalde variant van het OPRM-gen hadden pijnscores die 3,5 keer hoger waren dan die zonder genvarianten. OPRM is een belangrijke doelreceptor voor binding van opioïden.

Zelfs na aanpassingen van de nalatenschap van ouders, bleven de associaties met de OPRM- en ABCB1-varianten "significant". Een meer subtiel, subklinisch effect op pijnscores werd waargenomen met genvarianten NTRK en COMT.

Genvarianten hadden geen effect op het gebruik van pijnmedicijnen

De auteurs waren verrast om te ontdekken dat de genvarianten geen verband hielden met de totale dosering van opioïde medicatie die werd toegediend, hoewel ze de pijnscores beïnvloedden. De dosering van patiëntgecontroleerde analgesie biedt een essentiële objectieve maat voor pijn en pijnbeheersing na de operatie.

Dr. Mamie schreef: "De huidige resultaten zijn plausibel gezien de bekende functionaliteit van de kandidaat-genen en komen overeen met de bevindingen bij volwassenen."
Er is uitgebreid onderzoek gedaan naar de manier waarop genen een rol spelen bij de pijnintensiteit bij volwassenen. "Deze eerste maar kleine cohortstudie geeft aanwijzingen om de genetische basis van pediatrische pijn verder te verkennen."

Overerving van pijngevoeligheid en opioïdenresponsiviteit is niet zo eenvoudig en voorspelbaar

Drs. Debra Schwinn en Ruth Landau van de Universiteit van Washington in een begeleidende redactie legden uit dat tien jaar geleden wetenschappers dachten dat de ontdekking van hoe genen onze perceptie van pijn en opioïde reacties beïnvloeden snel een belangrijke rol zou spelen bij het individualiseren van postoperatieve pijnbestrijding.
Uit onderzoek na onderzoek is echter gebleken dat de situatie veel complexer is. De overerving van pijngevoeligheid en opioïdenreactiviteit is 'waarschijnlijk minder rechtlijnig en voorspelbaar dan eerder was voorzien'.

Fenotype is meer van belang dan genotype - aangezien genvarianten vrijwel geen effect hebben op de dosering van pijnmedicatie, suggereren de auteurs dat het genotype (de aanwezigheid van genvarianten) minder belangrijk is dan het fenotype (hoe die genen in de patiënt tot expressie worden gebracht).
Omdat de associaties buitengewoon complex zijn, concludeerden de auteurs dat "het onwaarschijnlijk is dat opium-analgesie op basis van selectieve genotypering snel zal plaatsvinden."
Australische en Oostenrijkse wetenschappers beweren een netwerkkaart te hebben gevonden van genen die betrokken zijn bij pijnperceptie.
Geschreven door Christian Nordqvist