Erbitux biedt 'cure' mogelijkheid tot 3 van de 4 gevorderde darmkankerpatiënten - maar er zijn voorwaarden van toepassing

Onderzoekers hebben de voorwaarden voor metastatische colorectale kanker (mCRC) versmald, waarbij behandeling met de gerichte biologische therapie Erbitux (cetuximab) het meest waarschijnlijk zal slagen. De resultaten van twee studies die deze maand op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in Stockholm, Zweden werden gepresenteerd, toonden aan dat patiënten met een specifieke maar algemene genetische samenstelling in hun tumoren, en van wie de verspreiding van kanker beperkt was tot de lever, hebben een kans van meer dan 75 procent om door te gaan naar potentieel curatieve chirurgie. Als secundaire tumoren voldoende krimpen met de therapie, kunnen ze operatief worden verwijderd; en wanneer een chirurg in staat is om alle sporen van tumoren te verwijderen - in geen geval een eenvoudige prestatie om te volbrengen - worden patiënten technisch genezen en gaan ze vele jaren leven. Oncologen gebruiken de term 'genezen' gereserveerd, wetende dat kankers zich soms jaren later kunnen herhalen, maar historisch gezien is ten minste één op de vijf patiënten die al hun kanker hebben verwijderd, nog steeds na tien jaar nog in leven.
Colorectale kankertumoren die het KRAS-gen tot expressie brengen in een natuurlijke of 'wildtype' toestand vertoonden een hoge respons op Erbitux en chemotherapie in de twee onderzoeken bij ESMO, maar een lagere respons op chemotherapie alleen. Patiënten bij wie de tumoren een gemuteerde versie van het KRAS-gen hadden, hadden geen bijkomend voordeel van het toevoegen van Erbitux aan hun chemotherapie-regime.
In de afgelopen paar jaar hebben wetenschappers ontdekt dat KRAS-genen een eiwit beïnvloeden dat een rol speelt in de groei en de verspreiding van kankercellen. Het wild-type KRAS-gen wordt geactiveerd door groeifactoren die binden aan de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) op het oppervlak van tumorcellen. Wanneer EGFR-remmers zoals Erbitux de receptoren blokkeren, is de KRAS-genactiviteit van het wildtype uitgeschakeld. Maar mutant KRAS-genen zijn persistent in een geactiveerde vorm en kunnen dus niet worden "uitgeschakeld" door EGFR-remmers. Als gevolg daarvan blijven ze de groei van kanker stimuleren, ongeacht het feit dat ze de EGFR niet nodig hebben om hun activiteit te dicteren. Tumoren met mutante KRAS-genen reageren mogelijk niet op Erbitux, maar ze zijn nog steeds ontvankelijk voor chemotherapie en er wordt onderzoek gedaan om geneesmiddelen te ontwikkelen die de werkzaamheid van chemotherapie voor deze tumortypen verhogen.
CRYSTAL duidelijke bevindingen
Nieuwe gegevens werden gepresenteerd op ESMO uit het grote gerandomiseerde fase III-onderzoek CRYSTAL, waarbij eerstelijnsbehandeling met Erbitux en FOLFIRI-chemotherapie werd vergeleken met alleen FOLFIRI bij 1198 patiënten met mCRC. De proef hield aanvankelijk geen rekening met de vraag of tumoren van patiënten wel of niet KRAS-genen van het wilde type of mutant hadden. Nu zijn de onderzoekers teruggegaan om tumormonsters te analyseren en hebben kunnen zien dat ruwweg twee derde wild-type en één derde mutante KRAS-genen had. Door de behandelresultaten van patiënten met wild-type KRAS te vergelijken met die met mutant KRAS, hebben ze kunnen vaststellen hoe belangrijk de KRAS-factor is.
Degenen met het wild-type KRAS-gen, die aanvullende Erbitux kregen met hun chemotherapie, hadden meer kans om goed te reageren, waren minder geneigd om hun kanker te zien verergeren en waren vaker in staat om volledige chirurgische verwijdering van hun metastasen te ondergaan dan mensen die ontving het medicijn niet. Als groep leefden ze langer dan mensen die Erbitux niet aan chemotherapie hadden toegevoegd. Mensen met het mutant KRAS-gen deden het minder goed, ongeacht of ze Erbitux met hun chemotherapie kregen of niet.
In het CRYSTAL-onderzoek hadden 540 (45%) van de oorspronkelijke 1198 deelnemers tumorweefselmonsters die voor KRAS-status konden worden geëvalueerd. Tweederde hiervan, 346 (65%), had KRAS-wildtype-genen en één derde (35%), mutant KRAS. Van de patiënten met het mutante KRAS-gen reageerde 40% op FOLFIRI-chemotherapiebehandeling, dwz hun tumoren krompen, maar toevoeging van Erbitux verhoogde de respons niet. Van de patiënten met wildtype KRAS reageerde 59% echter op Erbitux en FOLFIRI in vergelijking met 43% die FOLFIRI alleen kregen. Meer indrukwekkend, van degenen met wild-type KRAS en tumoren beperkt tot de lever, 77% had een antwoord op Erbitux en FOLFIRI, vergeleken met 50% die alleen op FOLFIRI reageerden. Hoofdonderzoeker professor Eric Van Cutsem van het Gasthuisberg Universitair Ziekenhuis, Leuven, België zei: "Dit is een zeer hoge respons en is mogelijk belangrijk omdat het betekent dat 3 op de 4 mensen in staat zou kunnen zijn om hun tumoren voldoende te verkleinen om te worden geresecteerd (chirurgisch) verwijderd) en voor sommigen kan dit tot genezing leiden. "
Op een jaar had 43% van de patiënten met het wild-type KRAS-gen hun ziekte onder controle gehouden met behulp van de gecombineerde behandeling vergeleken met 25% met alleen chemotherapie. Algemene overlevingsgegevens van de CRYSTAL-studie toonden aan dat meer dan de helft van de patiënten (51%) met wild-type KRAS na twee jaar nog leefde als ze Erbitux en chemotherapie kregen, vergeleken met 41% van degenen die alleen chemotherapie kregen. De mediane totale overleving bij wild-type KRAS-patiënten was 24,9 maanden voor de Erbitux- en chemotherapie-groep, maar slechts 21 maanden voor patiënten die alleen chemotherapie kregen. Tegen de tijd dat deze analyse werd gedaan, hadden enkele patiënten in de groep die alleen chemotherapie had gekregen Erbitux gekregen nadat hun ziekte verergerde. Dit zou hun overlevingstijd waarschijnlijk verbeteren. De totale mediane overleving van patiënten met het mutante KRAS-gen was minder dan 18 maanden, ongeacht of ze Erbitux kregen of niet.
CELIM concentreerde zich op levermetastasen
De tweede studie bij ESMO was CELIM, een fase II-studie van 111 patiënten met mCRC die ofwel grote secundaire levertumoren hadden of vijf of meer levertumoren die aanvankelijk onbruikbaar waren. In deze studie ontvingen alle patiënten eerstelijns Erbitux maar werden gerandomiseerd om één van de twee verschillende chemotherapie-regimes te krijgen - FOLFOX6 of FOLFIRI - die beide zeer effectief bleken te zijn, aldus de onderzoekers.Toen de tumoren van deze patiënten werden geanalyseerd op KRAS-genstatus, bleek 70% het wild-type KRAS te hebben.
Tussentijdse resultaten van CELIM werden gepresenteerd op ESMO door hoofdonderzoeker Dr. Gunnar Folprecht van het Universitair Ziekenhuis Carl Gustav Carus, Dresden, Duitsland. In totaal reageerde 75% van de patiënten op de behandeling en 42% kromp hun tumoren voldoende om een ??operatie te ondergaan, meldde hij. Hiervan bleef 35% achter zonder resterende kanker. Bij de patiënten met wild-type KRAS, reageerde 79% op de behandeling, 43% kon een operatie ondergaan en 34% had alle sporen van kanker verwijderd. "De bijzonder interessante bevindingen van deze studie waren de zeer hoge responspercentages, de goede uitkomst in termen van resectabiliteit en de korte tijd die het duurde voordat patiënten een operatie konden ondergaan", zei hij. Patiënten hadden slechts 8 cycli van therapie voordat ze werden geëvalueerd voor een operatie. Als hun tumoren niet voldoende gekrompen waren, gingen ze verder met de behandeling. Maar de meeste patiënten hadden slechts 8 behandelcycli nodig voordat ze klaar waren voor een operatie en de gebruikelijke tijd om te opereren was slechts vijf maanden, merkte hij op.
"Ik geloof dat deze gegevens samen met de CRYSTAL-gegevens aantonen dat Erbitux en één standaardchemotherapie waarschijnlijk de beste optie bieden voor mCRC, waar tumoren wild-type KRAS vertonen," concludeerde hij.
Het groeiende bewijs over de impact van het KRAS-gen-type op het succes van Erbitux - dat dit jaar ook in andere onderzoeken zoals OPUS en EVEREST werd aangetoond - leidt er in toenemende mate toe dat oncologen het erover eens zijn dat alle patiënten worden overwogen voor behandeling met EGFR-gerichte geneesmiddelen zoals Erbitux moet eerst worden getest om te zien of ze het wildtype of mutant KRAS-gen hebben. Als het mutante KRAS-gen wordt gedetecteerd, geloven ze dat het geen zin heeft om deze geneesmiddelen, die duur zijn, te worden voorgeschreven. Hoewel patiënten Erbitux goed verdragen, produceert het een huiduitslag en kan bij sommigen diarree veroorzaken. In sommige Europese landen is de vergoeding voor behandeling met Erbitux nu beperkt tot gebruik bij patiënten met wild-type KRAS. Diagnostische tests voor KRAS worden op grote schaal beschikbaar in Europa, volgens professor Van Cutsem, die van mening is dat de meeste oncologen er voor het einde van het jaar toegang toe moeten hebben. "We zijn echt bezig met een tijdperk van gepersonaliseerde geneeskunde in kankertherapie waar de behandeling is afgestemd op het individu," voegde hij eraan toe.
Ondertussen gaat het onderzoek verder naar andere tumor biomarkers om nog preciezer te voorspellen welke impact een behandeling waarschijnlijk heeft. Dit gebeurt niet alleen in mCRC, maar ook in kankers op andere sites, om te helpen identificeren welke behandelingen het beste werken voor bepaalde tumortypen. De behandeling krijgen die het beste bij hen past, zal kankerpatiënten de beste kans geven om hun ziekte te verslaan.
hwww.erbitux-international.com
Geschreven door Olwen Glynn Owen
glynnowen (at) macline.co.uk

Gebruik van antiplatelettherapie na coronaire interventies - studie

Onderzoekers hebben de eerste genetische zorgtest in de geneeskunde klinisch toegepast. Resultaten van het onderzoek bevestigen dat de test met succes het CYP2C19 * 2-allel identificeert, een algemene genmutatie die verband houdt met een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen bij patiënten die clopidogrel krijgen na percutane coronaire interventie (PCI), waardoor complicaties bij die patiënten worden voorkomen.

(Health)

Onze herinneringen zijn niet zo objectief en betrouwbaar als we denken dat ze zijn

Talloze mensen in de VS - in sommige gevallen een aanzienlijke meerderheid, geloven dat het geheugen krachtiger, objectiever en betrouwbaarder is dan het in werkelijkheid is, onthulde een nieuwe enquête. Hun overtuigingen zijn in tegenspraak met tientallen jaren van wetenschappelijk onderzoek. De uitkomst van de enquête en een vergelijking met de mening van experts zijn gepubliceerd in het tijdschrift PloS ONE.

(Health)