Genetische variaties beïnvloeden Warfarin-doses voor Afro-Amerikanen

Een algemene genetische variatie die van invloed kan zijn op de therapeutische dosis van het bloedverdunnende medicijn warfarine bij Afro-Amerikanen is gevonden, volgens een nieuw rapport in The Lancet.
De bevinding onthulde dat mensen van Afrikaanse afkomst die de rs12777823-variant hebben, een opmerkelijk lagere dosis warfarine nodig hebben om alle voordelen te behalen, vergeleken met degenen zonder dit single-nucleotide polymorfisme (SNP).
Julie Johnson van de Universiteit van Florida en hoofdonderzoeker legde uit:

"Het toevoegen van deze genetische marker - gevonden in meer dan 40% van de Afro-Amerikaanse patiënten in de studie - aan standaard doseeralgoritmen verbeterde de voorspelbaarheid van warfarine dosering met 21% bij deze personen, wat de potentie heeft om de veiligheid en effectiviteit van deze notoir te vergroten moeilijk te doseren medicijn. "

Warfarine wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen bij patiënten die atriumfibrilleren, een geschiedenis van bloedstolsels hebben of na een grote operatie. Het is een van de meest voorgeschreven geneesmiddelen in de wereld en telt in 2011 tot ongeveer 35 miljoen recepten in de Verenigde Staten.
Doseringsvereisten lopen sterk uiteen tussen mensen, waardoor het moeilijk wordt om de dosis correct te krijgen. Bovendien, warfarine draagt ??bij tot een derde van de ziekenhuisopnamen voor bijwerkingen in de VS bij mensen ouder dan 65 jaar.

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat twee genen, VKORC1 en CYP2CP, ongeveer 30% van het verschil in respons op warfarine kunnen verklaren bij mensen van Aziatische en Europese afkomst.
Deze genetische markers zijn echter minder voorspellend voor doseringsschema's bij Afro-Amerikanen.
Om bijkomende genetische factoren vast te stellen die de dosisvereisten van warfarine onder Afrikaanse Amerikanen regelen, onderzochten de onderzoekers gezondheidsinformatie en DNA-monsters van 533 Afro-Amerikaanse volwassenen op stabiele doses warfarine van de International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) -sites en de University of Alabama. in Birmingham.
Na controle door een reeks genomen, ontdekten de onderzoekers dat de sterkste signalen rond de bekende VKORC1 geclusterd waren en vonden ze ook een significante link tussen de rs12777823-variant op chromosoom 10 en warfarin-dosis. Dit resultaat werd geverifieerd in een onafhankelijk cohort van 432 extra Afro-Amerikaanse patiënten.
De uitkomsten suggereren dat Afro-Amerikanen die één of twee exemplaren van dit polymorfisme dragen, hebben een dosisverlaging van ongeveer 7-9 mg minder per week nodig vergeleken met andere patiënten.
Mark Alberts, van UTSW Medical Center in Texas, gaf commentaar op de studie:

"Gebruik van genetische achtergronden als leidraad voor het toedienen van warfarine is al verschillende jaren bepleit door de Amerikaanse Food and Drug Administration ... De praktische aspecten (en beperkingen) zijn echter niet volledig gewaardeerd. Genetische testen hebben verschillende uitdagingen: het is niet wijdverspreid beschikbaar in sommige gebieden, het is duur en artsen kunnen vaak de juiste dosis identificeren voordat de testresultaten beschikbaar zijn.Als deze problemen werden gecorrigeerd, zou het daadwerkelijke gebruik van dergelijke tests aanzienlijk kunnen toenemen. '

Geschreven door Kelly Fitzgerald