Holoprosencephaly - Molecular Mechanism Identified

Wetenschappers hebben nu een moleculair mechanisme geïdentificeerd, dat fundamenteel is voor de meest voorkomende misvormingen van de hersenen bij de mens.
Holoprosencephaly (HPE) is een aandoening waarbij de voorhersenen (prosencephalon) van een embryo onvolledig worden gevormd en zich niet ontwikkelen tot twee hemisferen, waarin een receptor voor cholesterol een belangrijke rol speelt. Een dierenexperiment, uitgevoerd op muizen door Dr. Annabel Christ, Professor Thomas Willnow en Dr. Annette Hammes, heeft aangetoond dat als deze receptor defect is, deze geen specifieke signalen kan ontvangen, waardoor de voorhersenen zich niet kunnen scheiden in twee hemisferen.
Hoewel cholesterol algemeen bekend staat als 'slecht', kan het atherosclerose, verkalking van bloedvaten bij volwassenen en hartaanvallen en beroertes veroorzaken. Cholesterol is echter ook cruciaal voor embryonale ontwikkeling omdat het de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel regelt.
Onvoldoende cholesterol kan leiden tot ernstige ontwikkelingsstoornissen in het grootste deel van het menselijk brein, de voorhersenen (prosencephalon). Eén op de 250 zwangerschappen wordt misgeboekt vanwege holoprosencefalie (HPE) en één op 16.000 kinderen wordt geboren met HPE. De mildste vorm van HPE wordt gekenmerkt door baby's geboren met een gespleten lip en gehemelte, terwijl de meest ernstige vorm ertoe leidt dat baby's gewoonlijk hun eerste levensweken niet overleven.
Hoewel genetische factoren mogelijk een rol spelen bij HPE, kunnen omgevingsfactoren, waaronder virale infecties of alcoholmisbruik tijdens de zwangerschap, ook tot deze misvorming leiden. Bovendien, aangezien het cholesterolmetabolisme ook vaak wordt verstoord, hebben patiënten van wie het lichaam niet in staat is om cholesterol te produceren vanwege een genetische aandoening onvermijdelijk HPE.
Professor Willnow en de onderzoekers van het Max Delbrück Centrum voor Moleculaire Geneeskunde (MDC) Berlin-Buch hebben uitgelegd dat het menselijk brein zich ontwikkelt vanuit de neurale buis, een eenvoudig buisachtig cluster van cellen in het embryo. Tot dusverre hebben wetenschappers onvoldoende begrip voor de vraag waarom defecten in het cholesterolmetabolisme leiden tot een ontwikkelingsstoornis van de neurale buis en HPE, maar de nieuwe studie kan een mogelijke aanwijzing vormen.
De onderzoekers ontdekten een receptor, LRP2, die in de neurale buis wordt gevormd en in staat is om lipoproteïnen, de wijze van transport voor de cholesterol, te binden. Het is opmerkelijk dat deze receptor ook een belangrijk signaalmolecuul van de ontwikkeling van de voorhersenen bindt, de zogenaamde sonische egel (SHH).
De bevindingen hebben aangetoond dat de LRP2-receptor de accumulatie van SHH in de neurale buis op een specifieke locatie stimuleert en de ontwikkeling van de voorhersenenstructuren initieert, wat de onderzoekers ertoe brengt te geloven dat cholesterol, indirect of direct, een belangrijke impact heeft bij het beheersen van de activiteit van deze unieke receptor. Ze veronderstellen dat de stoornissen in het cholesterolmetabolisme een verlies van functie in de LRP2-receptor voor SHH-signalering veroorzaken.
Geschreven door Petra Rattue

Volledig menselijk genoom gefilmd voor $ 1.000

Life Technologies heeft de nieuwe Benchtop Ion Proton Sequencer gelanceerd, die het volledige menselijke genoom voor $ 1.000 kan bepalen, in slechts één dag. Vroeger had het de machine ergens tussen weken en zelfs maanden genomen om een ??menselijk genoom te sequensen en zou het tussen de $ 5.000 en $ 10.000 kosten. Veel grote medische praktijken, waaronder Yale School of Medicine, Baylor College of Medicine en The Broad Institute, hebben al hun eigen IonProton-sequencers.

(Health)

Hogere vrouwen hebben aanleg voor eierstokkanker

Een onderzoek onder leiding van onderzoekers van de universiteit van Oxford toont aan dat grotere vrouwen meer kans hebben om eierstokkanker te ontwikkelen. Hun werk maakt deel uit van een groot wereldwijd onderzoek dat deze week in het tijdschrift PLoS Medicine is gepubliceerd en heeft tot doel de factoren te definiëren die de ontwikkeling van eierstokkanker kunnen veroorzaken. Wetenschappers van de Cancer Epidemiology Unit in Oxford, aan het hoofd van de internationale samenwerkingsgroep, verwerkten gegevens van 47 epidemiologische studies, waaronder meer dan 25.000 vrouwen met eierstokkanker en meer dan 80.000 vrouwen zonder.

(Health)