Hoe lymfoom evolueert - een studie van twee zussen

Een 41-jarige vrouw met chronisch myeloïde leukemie in chronische fase kreeg een beenmergtransplantatie en daaropvolgende leukocyteninfusie van haar zus om haar leukemie onder controle te houden, maar zeven jaar later ontwikkelden beide zusters folliculair lymfoom. Gevallen waarbij donoren een maligniteit doorgeven aan hun ontvangers zijn goed gedocumenteerd en meestal met een minimaal risico voor degenen in de transplantatiegemeenschap, maar deze casus bood wetenschappers de mogelijkheid om genetische afwijkingen te bestuderen, wat in beide gevallen leidde tot folliculair lymfoom. Na standaardchemotherapie zijn beide zussen momenteel in remissie.
David Weinstock, M.D., assistent-professor in de geneeskunde aan het Dana-Farber Cancer Institute zei:

"We konden klinische activiteiten combineren met laboratoriumexpertise om een ??echt inzicht te krijgen in de betrokken biologie."

Gefinancierd door een innovatieve subsidie ??voor stand-up-kanker publiceerde Weinstock de casestudy in een recent nummer van Cancer Discovery, het nieuwste tijdschrift van de American Association for Cancer Research, en samen met zijn team presenteerden ze hun bevindingen tijdens de 2011 Annual Society and Exhibition in de American Society of Hematology in San Diego op 12 december 2011.
Weinstock en zijn team hebben het DNA van de monsters van beide zusters op volgorde gezet. Ze hebben ook een bevroren monster van de leukocyteninfusie gesequenced om de genetische laesies vast te stellen die leidden tot het lymfoom.
Hun bevindingen onthulden dat beide zusters identiek waren BCL2 / IGH en V (D) J-herrangschikkingen, en vonden ook 15 mutaties aanwezig in lymfomen van beide vrouwen.
Met behulp van ultra-diepe sequencing slaagden ze er in 14 van deze mutaties terug te winnen uit de donorlymfocyteninfusies. Dit suggereert dat een lymfoom-voorouder die deze mutaties al had, zeven jaar voordat hij klinisch actief werd, werd overgedragen van donor naar ontvanger.

Volgens Weinstock kan dit soort kennis de weg banen naar het vinden van een vroege behandeling van folliculair lymfoom.
Weinstock heeft verklaard:

"Momenteel is de enige curatieve benadering stamceltransplantatie, maar hoe meer we begrijpen van de genetische afwijkingen die tot folliculair lymfoom leiden, hoe beter we in staat zullen zijn om de ziekte te behandelen."

Geschreven door Petra Rattue