Key Oncoproteïne ontdekt in Merkel Cell Carcinoma door Pittsburgh Researchers

Volgens een studie die gisteren is gepubliceerd in The Journal of Clinical Investigation, onderzoekers van de Universiteit van Pittsburgh Cancer Institute (UPCI) hebben het oncoproteïne bepaald dat een algemeen en meestal onschadelijk virus toelaat om gezonde cellen te veranderen in een zeldzame maar dodelijke huidkanker genaamd Merkel Cell Carcinoma (MCC). Het resultaat van de studie zou de diagnose voor MCC (Merkel Cell Carcinoma) kunnen verbeteren en de ontwikkeling van andere kankers helpen begrijpen.
Drie jaar geleden, UPCI's onderzoekers Yuan Chang, M.D., en Patrick S. Moore, M.D., M.P.H. ontdekte een nieuw menselijk kankervirus genaamd Merkel Cell Polyomavirus (MCV) in het Cancer Virology Programme van de universiteit. Tot nu toe was het onduidelijk hoe het virus, dat verantwoordelijk is voor de meerderheid van de MCC-gevallen, de ontwikkeling van kanker heeft veroorzaakt.
Om dit vast te stellen, leidde het onderzoeksteam onder leiding van Masahiro Shuda, Ph.D. en UPCI-onderzoeksassociate, evalueerden systematisch de virale eiwitten die de ontwikkeling van kankercelgroei zouden kunnen veroorzaken. Na het vaststellen van menselijke MCC-cellijnen, ontdekten de onderzoekers, dat de kankercellen stopten met repliceren door een viraal eiwit uit te schakelen dat "small tumor protein" (sT) wordt genoemd. Hun onderzoek onthulde dat toen ze sT introduceerden in gezonde cellen in het laboratorium, de cellen de kenmerken van kankercellen aannamen.
Dr. Shuda zei,

"Dit was een verrassing, omdat de virale sT-eiwitten van andere soortgelijke virussen die kankers in laboratoriumdieren veroorzaken, de kankeractiviteit in cellen niet direct verhogen. Toen we dit eenmaal vonden, moesten we vervolgens de biologische mechanismen begrijpen die van MCV sT een kankerverwekkende stof maken. eiwit of oncoproteïne. "

Dr. Moore legde uit dat de Merkel Cell polyomavirus sT een cellulair proces triggert dat wordt genoemd "cap-afhankelijke vertaling" waarmee bepaalde cellulaire oncoproteïnen kunnen worden geproduceerd.
Hoewel kankers veroorzaakt door MCV zeldzaam zijn, is het virus belangrijk om wetenschappers te helpen bij het identificeren van celroutes die essentieel zijn voor meer voorkomende vormen van kanker, die ook cap-afhankelijke translatie door DNA-mutaties kunnen activeren in plaats van door virusinfecties.
Verwante studies die onlangs door het team zijn gepubliceerd in Opkomende besmettelijke ziekten, bleek dat vier van de vijf gezonde volwassenen over het algemeen besmet zijn met MCV. Het virus bevindt zich in huidcellen zonder symptomen te veroorzaken, maar het kan kanker veroorzaken als specifieke mutaties in het DNA van het virus voorkomen, bijvoorbeeld door blootstelling aan ultraviolet licht. Onderzoekers zijn momenteel aan het onderzoeken om nieuwe middelen te identificeren die zich richten op MCC-kankercellen die actiever en minder toxisch kunnen zijn.
Wetenschappers hebben onlangs zes andere polyomavirussen ontdekt als niet-zichtbare infecties van mensen naast MCV, het eerste virus in de familie van polyomavirussen dat kanker bij de mens kan veroorzaken. Ze proberen actief vast te stellen of deze virussen ook kanker veroorzaken.

MCV is de ontdekking van het tweede menselijke kankervirus van het Chang-Moore-laboratorium, met als eerste het virus dat Kaposi's carcomed, de meest voorkomende kanker bij aidspatiënten, veroorzaakt.
Dr. Chang, een Amerikaanse Cancer Society hoogleraar pathologie, en Dr. Moore, een Amerikaanse Cancer Society hoogleraar microbiologie en moleculaire genetica aan de Pitt School of Medicine, leidde het onderzoek. Hyun Jin Kwun, Ph.D., en Huichen Fung, Ph.D., beiden van het Cancer Virology Program zijn co-auteurs van de studie. De National Institutes of Health, de American Cancer Society en UPCI verstrekten financiering.
Geschreven door Petra Rattue