New Defect Gene verklaart Sudden Cardiac Death

Een nieuw ontdekte genmutatie kan het antwoord zijn achter de mysterieuze hartdoden bij verder gezonde jonge mensen, onderzoek wijst erop.
Regelmatig in de afgelopen jaren gezonde jonge mensen hebben een plotselinge hartdood ervarenen veel artsen zijn verward over waarom het hart abrupt gestopt is met kloppen.
Onderzoekers uit Denemarken hebben een genmutatie gevonden die ernstige hartaandoeningen of plotse hartdood kan veroorzaken bij zowel volwassenen als kinderen.
Professor Anders Borglum en zijn team, van wie de studie werd gepubliceerd in The American Journal of Human Genetics, geloven dat hun nieuwe ontdekking enkele extreem gepubliceerde gevallen van jonge atleten die plotseling doodvallen tijdens sportevenementen zou kunnen verklaren.
De oorzaken van deze sterfgevallen worden gewoonlijk toegeschreven aan "onbekende hartziekte". Deze gevallen kunnen nog niet direct aan dit nieuwe ziektegen worden toegeschreven, maar de mogelijkheid is niet ondenkbaar.
Deze specifieke studie was het resultaat van jarenlang speurwerk. Een gezin in Zweden leed aan hartproblemen, met twee gezonde jongens van 13 en 15 die beiden een plotselinge hartstilstand leden tijdens sportevenementen. Artsen waren er zeker van dat de hartproblemen erfelijk moesten zijn. De familie had echter niet de genetische mutatie waarvan bekend was dat ze hartaandoeningen veroorzaakte. De Zweedse artsen besloten samen te werken met Deense onderzoekers om deze puzzel op te lossen.
Universitair hoofddocent Mette Nyegaard, van de afdeling menselijke genetica van Aarhus University, die bij het project betrokken was, zei:

"We ontvingen bloedstalen van een aantal Zweedse familieleden, we zijn toen begonnen met het scannen van hun hele genoom. Het was een zware taak, maar uiteindelijk konden we inzoomen op een bepaalde genmutatie die alle gezinsleden gemeen hadden."

De mutatie bevond zich in de calmodulin, een gen dat fungeert als regels voor de productie van een kritisch eiwit door het lichaam. Wetenschappers zijn zich eerder bewust geweest van bepaalde genen die plotselinge hartdood kunnen veroorzaken, maar calmodulin was er tot nu toe nooit een.
De onderzoekers bestuderen momenteel de prevalentie van de nieuw ontdekte genmutatie. Ze onderzoeken bloedmonsters van grote groepen patiënten met hartproblemen van onbekende oorzaken.
Mensen dragen drie verschillende soorten calmoduline-genen, maar wetenschappers hebben alleen mutaties gevonden in één, genaamd calmodulin 1. Ze zijn geïnteresseerd om te zien of mutaties ook de oorzaak zijn in de andere calmoduline-genen.

Universitair hoofddocent Michael Toft Overgaard, van de afdeling Biotechnologie, Scheikunde en Milieutechniek van Aalborg University, legt uit:

"Het calmoduline-eiwit functioneert meestal als een soort sensor die de concentratie van calcium in de cellen van het lichaam meet.De concentratie van calcium is van enorm belang voor het hart, omdat het bepaalt wanneer het hart samentrekt en klopt."

Overgaard voerde een reeks experimenten uit om erachter te komen hoe de gemuteerde calomodulin-eiwitten zich gedragen. De gemuteerde calmoduline-genen werden in bacteriën gebracht met behulp van DNA-technologie en hadden uiteindelijk dezelfde abnormale genen die de hartkwalen veroorzaken in de Zweedse familie. Het gebrekkige calomodulin-eiwit gevormd door de bacteriën kon op dezelfde manier niet aan calcium binden als normale calmoduline-eiwitten.
Overgaard concludeerde: "Onze theorie is dat deze genmutaties hartziekten veroorzaken omdat het vermogen om de calciumconcentratie in de hartcellen te meten simpelweg niet optimaal is en dat onregelmatige hartslagen zou kunnen veroorzaken.".
Het vinden van deze mutatie hielp de onderzoekers verschillende familieleden uit te sluiten die mogelijk last hebben van dit probleem, omdat ze deze genmutatie niet hadden. Deze ontdekking kan sterfgevallen helpen voorkomen door dit defecte gen te identificeren. Mensen die de mutatie dragen, kunnen beter worden uitgerust met een pacemaker als hun hart abrupt stopt met kloppen. De wetenschappers zijn van plan hun onderzoek voort te zetten om specifiek te onthullen welke moleculaire mechanismen worden beïnvloed door calmodulinemutaties.
Geschreven door Kelly Fitzgerald