Nieuw ontdekte gen is geassocieerd met erfopvolging van leukemie

Ongeveer 3.300 mensen worden elk jaar gediagnosticeerd met CLL, de meest voorkomende vorm van leukemie in westerse landen. Onderzoekers weten al geruime tijd dat bepaalde families vatbaarder zijn voor het ondersteunen van CLL dan andere. De genetische basis voor overgeërfde aanleg voor CLL is echter tot nu toe onbekend.
Onderzoekers van het Londense Institute of Cancer Research (ICR) in het VK hebben nu een erfelijke genvariant geïdentificeerd die is gekoppeld aan een hoger risico op het ontwikkelen van chronische lymfatische leukemie (CLL). De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Bloed, rapporteert de onderzoekers ontdekking van een ander sleutelgebied van het genoom dat is geassocieerd met de overerving van CLL.
De recente onderzoeken van het ICR-team hebben aangetoond dat er geen enkel 'kanker-gen is dat verantwoordelijk is voor CLL, maar dat de gevoeligheid mogelijk te wijten is aan de co-overname van meerdere risicovarianten die het risico verhogen als ze in combinatie worden overgeërfd. De onderzoekers hopen dat een beter inzicht in de erfelijke genetische factoren die de ontwikkeling van kanker stimuleren, kan helpen bij het ontwerpen van nieuwe geneesmiddelen en screeningmethoden voor diegenen die een hoog risico lopen.
In een meta-analyse die bestond uit gecombineerde gegevens van drie onafhankelijke genoomwijde associatiestudies (GAWAS), analyseerden de onderzoekers genetische gegevens van 1.121 leukemiepatiënten en 3.745 gezonde controles en vonden een nieuwe CLL 'risico' geërfde variant, die zich bevond op een heel specifiek punt op een enkel chromosoom gecodeerd als 6p21.33.
Vooraanstaande onderzoeker, professor Richard Houlston, van het team moleculaire en populatiegenetica van The Institute of Cancer Research, lichtte toe:

"We onderzochten het gecombineerde effect van deze nieuw gevonden risicovariatie en andere bekende CLL-gerelateerde varianten Er was geen bewijs van interactie tussen de genen, wat aangeeft dat elke locus een onafhankelijke rol speelt bij het verhogen van het risico. Deze genvariaties dragen aanzienlijk bij aan de ontwikkeling van de genen. CLL. Hoewel de risico's van elke variant afzonderlijk bescheiden zijn, worden deze variaties vaak gedragen door personen met een Europese afkomst.
Deze variant is de dertiende die we hebben ontdekt - dus terwijl elke variant een klein effect heeft op het risico om CLL te ontwikkelen, zijn deze risico's in combinatie belangrijk. De genetische varianten die we tot nu toe hebben gevonden, vertegenwoordigen ongeveer 16 procent van het overgeërfde risico van CLL, dus we geloven dat er nog steeds meer genetische varianten te vinden zijn. "

De onderzoekers vonden een sterke link tussen de 'risicolocus' op de 6p21.33-locatie en de lagere expressie van het BAK1-gen, die een vitale impact heeft op het in stand houden van niveaus van B-cellen, d.w.z. gezonde immuuncellen in het bloed. BAK1-tekort werd opgemerkt om natuurlijke celdood te voorkomen, wat leidt tot een opeenhoping van onvolwassen en rijpe B-cellen. De ontdekking biedt nieuw inzicht in de biologische ontwikkeling van CLL.
Professor Chris Bunce, Research Director van Leukemia & Lymphoma Research, concludeerde:

"Deze studie biedt meer overtuigend bewijs voor de rol van erfelijke risicogenen bij het kapen van de natuurlijke celcyclus. Meer onderzoek is nodig om vast te stellen hoe belangrijk deze nieuw ontdekte risicogener-variant is in de ontwikkeling van CLL."

Geschreven door Petra Rattue