Ziekte van Parkinson: mutatie in VPS35-gen gekoppeld aan laat op gang

Met behulp van de nieuwste technologie op het gebied van genetisch onderzoek, vond een door Canada geleide studie een mutatie in een gen genaamd VPS35, dat de oorzaak is van de ziekte van Parkinson, die de laatste tijd ontstaat. De onderzoekers hopen dat hun ontdekking een nieuw doelwit is voor geneesmiddelen om de voortgang van deze slopende neurodegeneratieve aandoening te genezen of te stoppen.
U kunt lezen over het werk van het internationale team in een paper gepubliceerd in het 15 juli nummer van The American Journal of Human Genetics, waar hoofdauteur Carles Vilariño-Güell, van de University of British Columbia (UBC), en collega's, beschrijven hoe zij exome sequencing gebruikten om te screenen op kandidaat-genmutaties.
Exome-sequentiëring analyseert alleen het "exoom", of dat deel van het genoom dat de genen tot expressie brengt die verantwoordelijk zijn voor het maken van eiwitten en het ontwikkelen van de mens na het bevruchte eierstadium. Omdat het minder dan 2% van het totale genoom vertegenwoordigt, is het alleen voor exomen een kosteneffectievere manier om te screenen op mutaties achter ziekten dan op het hele genoom.
Eerder onderzoek heeft al mutaties in vijf genen geïdentificeerd die mensen vatbaarder maken voor de ontwikkeling van Parkinson.
Voor deze studie paste Vilariño-Güell, die een postdoctorale onderzoeksassistent is bij de afdeling Medische Genetica van UBC, en collega's de nieuwe technologie toe op DNA-monsters van twee neven die de diagnose Parkinson hebben.
De neven en nichten behoren tot een Zwitsers gezin waar elf leden de ziekte hebben ontwikkeld, en waarvan de diagnostische kenmerken de auteurs beschrijven als "tremor-dominante dopa-responsieve parkinsonisme met een gemiddelde aanvang van 50,6 [plus of minus] 7,3 jaar".
Vilariño-Güell, die ook lid is van het Center for Molecular Medicine & Therapeutics (CMMT), vertelde de pers:
"We vonden dat een eerder niet-geïdentificeerde mutatie aanwezig was in alle individuen in deze familie die de ziekte van Parkinson hadden ontwikkeld, maar we hebben deze mutatie niet gezien bij de meer dan 3.000 gezonde individuen van wie we de DNA-monsters hebben bestudeerd."
De auteurs beschrijven de mutatie als een "asparagine-zuur-naar-asparagine mutatie in vacuolaire eiwitsortering 35 [VPS35]".
Ze vonden ook de mutatie bij negen andere mensen met Parkinson: acht van hen kwamen uit drie families met een voorgeschiedenis van Parkinson en de negende had geen familiegeschiedenis van de ziekte. Deze tweede groep deelnemers kwam uit families verspreid over de wereld: van Tunesië tot de VS.
Vilariño-Güell zei dat dit verdere bewijs overtuigend bewijs was dat de mutatie de ziekte bij deze patiënten veroorzaakte.
Senior auteur Matthew Farrer, hoogleraar in de afdeling medische genetica en Canada Excellence Research leerstoel in Neurogenetics and Translational Neuroscience bij UBC, zei dat hun bevinding een nieuwe aanwijzing biedt voor het begrip van hoe Parkinson zich ontwikkelt.
VPS35 speelt een sleutelrol in de retromer, het systeem dat eiwitten in neuronen of hersencellen recycleert. Defecte retromers zijn betrokken bij de ziekte van Alzheimer en Charcot-Marie-Tooth, een genetische stoornis die wordt gekenmerkt door langzaam voortschrijdende spierzwakte.
Farrer, die vorig jaar bij de Mayo Clinic in Florida kwam, zei dat deze bevindingen het eerste bewijs zijn dat de retromer ook belangrijk is voor Parkinson. Hij en zijn collega-auteurs concluderen:
"Onze studie impliceert verstoring van VPS35 en door retromer gemedieerde trans-membraaneiwitsortering, redding en recycling in het neurodegeneratieve proces dat leidt tot PD [de ziekte van Parkinson]."
Meer dan 10 miljoen mensen wereldwijd zijn getroffen door de ziekte van Parkinson: waarvan 1 miljoen in de VS en meer dan 100.000 in Canada. Er is momenteel geen remedie voor de ziekte, en de meeste behandelingen hebben alleen te maken met de symptomen, waaronder: trillen in de armen, benen, handen en gezicht, stijfheid in de ledematen en de romp, slechte balans en coördinatie en traagheid van beweging.
Fondsen van de Michael J. Fox Foundation, de Parkinson's Disease Foundation en het Canada Excellence Research Chairs-programma hebben de studie helpen betalen.
"VPS35-mutaties bij de ziekte van Parkinson."
Carles Vilariño-Güell, Christian Wider, Owen A. Ross, Justus C. Dachsel en anderen.
The American Journal of Human Genetics, Volume 89, Issue 1, p162, 15 July 2011
doi: 10.1016 / j.ajhg.2011.06.001
Link naar abstract.
Extra bron: UBC Public Affairs.
Geschreven door: Catharine Paddock, PhD

Bierglas Shape-invloeden Hoe snel we drinken

De vorm van het glas kan van invloed zijn op hoe snel we een alcoholische drank consumeren, rapporteerden onderzoekers van de Universiteit van Bristol in het tijdschrift PLoS ONE. De auteurs zijn van mening dat hun bevindingen kunnen bijdragen aan het terugdringen van de prevalentie van dronkenschap die een steeds groter probleem is geworden in de huidige samenleving.

(Health)

Contact sluiten met knaagdieren Is een gevaar voor de gezondheid

Een casusrapport gepubliceerd in het 20 januari nummer van het Medical Journal of Australia, onthult dat een 26-jarige vrouw uit Adelaide die graag knuffelde en kuste haar ratten, een Streptobacillus moniliformis-infectie (rattenbijtwond) opliep. De ziekte is potentieel dodelijk en kan meer voorkomen naarmate het knaagdierbezit toeneemt.

(Health)