Parkinson-risico gekoppeld aan specifieke genetische varianten

Specifieke genen en veranderingen in hun expressie kunnen van invloed zijn op het risico van een persoon om de ziekte van Parkinson (PD) te ontwikkelen, zo melden onderzoekers van Boston University School of Medicine (BUSM) in het tijdschrift PLOS ONE.
De onderzoekers zeggen dat ze de allereerste genoomwijde evaluatie van genetische varianten die verband houden met de ziekte van Parkinson hebben uitgevoerd.
Jeanne Latourelle, DSc en Richard H. Myers, PhD, legden uit dat een recente studie gepubliceerd door de PDGC (PD Genome Wide Association Study Consortium) had aangetoond dat mensen met genetische varianten in of dicht bij de genen HLA, MAPT, SNCA, RIT2 en GAK / DGKQ hadden een hoger dan gemiddeld risico om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen. In die studie was het mechanisme achter het hogere risico echter niet vastgesteld.

Boston University School of Medicine meldde in PLOS ONE in juli 2012 dat het FOXO1-gen een belangrijke rol speelt in de pathologische mechanismen van de ziekte van Parkinson. Die studie zou het grootste aantal hersenmonsters hebben gebruikt in een breed-genoom expressieonderzoek van PD.
Latourelle suggereerde dat een genetische variant misschien zou kunnen veranderen hoe een gen tot expressie wordt gebracht in de hersenen, wat resulteert in een hoger risico op het ontwikkelen van Parkinson.
De wetenschappers zeggen dat hun bevindingen de weg kunnen banen voor behandelingen om de genetische varianten te corrigeren en zo mogelijk de effecten van de ziekte van Parkinson kunnen omkeren.

26 Parkinsonpatiënten in vergelijking met 24 gezonde controles

Latourelle en collega's gingen op zoek naar wat de relatie zou kunnen zijn tussen PD-geassocieerde genetische varianten en niveaus van genexpressies gedetecteerd in de frontale cortex van 26 mensen bij wie de ziekte van Parkinson was gediagnosticeerd, met 24 monsters uit de hersenen van gezonde personen.
Ze bepaalden genexpressie met behulp van een microarray die screende wat de effecten van genetische varianten waren op de expressie van genen die zich zeer dicht bij de variant bevonden - cis-effecten - en genen die ver van de variant waren, zoals genen op een totaal ander chromosoom , genaamd trans-effect. Resumerende effecten zijn die op genen die zich vlakbij bevinden, terwijl trans-effecten die op verre genen zijn.
Toen ze de cis-effecten analyseerden, bleek dat veel genetische varianten in het MAPT-gebied een significante associatie toonden met de expressie van meerdere nabijgelegen genen, inclusief gen LOC644246, de gedupliceerde genen LRRC37A en LRRC37A2 en het gen DCAKD.
Ze hebben ook significante cis-effecten waargenomen tussen varianten in de HLA-regio op chromosoom 6 en HLA-DQA1 en HLA-DQA1, twee genen die erg dichtbij waren.
Bij het onderzoeken van trans-effecten vonden ze 23 variaties in de DNA-sequentie die statistisch significant waren in varianten van de RIT2-, MAPT- en SNCA-genen.
Myers zei:

"De identificatie van de specifieke veranderde genen in PD opent kansen om ze verder te bestuderen in modelorganismen of cellijnen met het doel geneesmiddelen te identificeren die de defecten kunnen corrigeren als behandeling voor PD."

In december 2011 ontdekten wetenschappers van Neuroscience Research Australia en de University of New South Wales, Sydney, Australië dat genetische factoren de progressie van de ziekte van Parkinson kunnen voorspellen.

Risicofactoren waarvan bekend is dat ze verband houden met de ziekte van Parkinson

Gespecialiseerde artsen weten al jaren dat bepaalde risicofactoren, waaronder genetische, geassocieerd zijn met een hoger risico op de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson. Hieronder staan ??de meest beschreven risicofactoren:

• Leeftijd - oudere mensen hebben een veel hoger risico om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen, in vergelijking met jonge mensen. Sommige jongere mensen hebben PD ontwikkeld, maar dit is zeer zeldzaam.


• Genetica - als u een naast familielid heeft die de ziekte van Parkinson heeft / heeft gehad, is uw risico om het zelf te ontwikkelen iets hoger dan gemiddeld. Een naast familielid betekent een broer, zus, moeder of vader. Deze studie keek heel nauw naar de genetische link.


• Seks - mannen hebben een iets groter risico om PD te ontwikkelen dan vrouwen.


• Blootstelling aan sommige gifstoffen - mensen die zijn blootgesteld aan bepaalde soorten pesticiden, herbiciden of koolmonoxide hebben meer kans PD te ontwikkelen dan anderen.


• Sommige geneesmiddelen op recept - zoals die voor de behandeling van psychose en ernstige paranoia kunnen Parkinsonisme veroorzaken (aandoeningen met Parkinson-achtige symptomen)

Geschreven door Christian Nordqvist