Epigenetische kankerpillen zijn veilig

Een geheel nieuw type epigenetische kanker pil is veilig bevonden voor gebruik in een fase I-onderzoek volgens Klinisch kankeronderzoek. Epigenetica is de studie van erfelijke veranderingen in genexpressie of cellulair fenotype veroorzaakt door andere mechanismen dan veranderingen in de onderliggende DNA-sequentie, die verwijst naar functioneel relevante modificaties van het genoom die geen verandering in de nucleotidensequentie impliceren. Epigenetica spelen veel verschillende rollen in de natuur, bijvoorbeeld het vermogen van een rups om in een vlinder te morphen zonder zijn DNA te veranderen.
Het medicijn, een samenwerking van The Institute of Cancer Research (ICR) en Chroma Therapeutics, is gericht op fouten die kanker veroorzaken in de manier waarop het lichaam de DNA-code leest, in plaats van zich te richten op de fouten in de DNA-code.
Het lezen van kankerverwekkende fouten in de manier waarop het lichaam de DNA-code leest, is een zeer belangrijke reeks instructies, die zich richt op een aantal chemische schakelaars, die bepalen of genen in- of uitgeschakeld worden en uiteindelijk de functie en de functie van de cel bepalen. uiterlijk. Veranderingen in epigenetische controle kunnen ook tot kanker leiden.
Toonaangevende onderzoeker, Dr Udai Banerji van de ICR en The Royal Marsden legt uit:

"Dit is een nieuwe invalshoek tegen kanker. Wetenschappers werken er al hard aan om medicijnen te ontwerpen die gericht zijn tegen veel kankergenen, maar er is ook een enorm potentieel in het richten van deze epigenetische veranderingen. Hoewel epigenetica een normaal onderdeel van de biologie is, treden fouten in epigenetische schakelaars op kan kanker veroorzaken door oncogenen in te schakelen of tumoronderdrukkende genen uit te schakelen. "

Het nieuwe medicijn richt zich op een enzym genaamd histondeacetylase (HDAC) dat in het algemeen de genexpressie controleert door genen in en uit te schakelen door modificerende histonen, d.w.z. de eiwitten die DNA verpakken en ordenen.
Van het volledige bereik van bekende epigenetische doelen is de grootste vooruitgang geboekt bij het ontwikkelen van HDAC-remmers. Twee HDAC-remmende geneesmiddelen zijn al in licentie gegeven voor de behandeling van een bepaald type lymfoom, hoewel deze geneesmiddelen beperkingen hebben in termen van aanzienlijke nadelige effecten en een van deze geneesmiddelen injecties vereist.

CHR-3996, het HDAC-medicijn van de volgende generatie is ontwikkeld om één type HDAC-enzym (klasse één) in het bijzonder te remmen, en het onderzoeksteam hoopt dat dit nadelige effecten in bestaande behandelingen vermindert zonder de anti-kanker eigenschappen ervan te verminderen. In laboratoriumtests zagen ze dat het medicijn verschillende kankercellen wist te doden.
Het team evalueerde de werkzaamheid van CHR-3996 in een Fase I-studie, die plaatsvond in de Drug Development Unit van de ICR in de Royal Marsden in het Verenigd Koninkrijk en in het Erasmus Universitair Medisch Centrum in Rotterdam, Nederland.
Dr Banerji zegt:

"HDAC-remmers van de eerste generatie hebben al aangetoond dat deze klasse geneesmiddelen effectief kan zijn voor sommige kankerpatiënten. Het doel was om een ??specifiek medicijn te ontwikkelen dat beter verdragen zou worden en dat geformuleerd zou kunnen worden zodat het eerder als tablet kan worden toegediend dan een injectie om het comfort en de veiligheid van de patiënt te maximaliseren.We ontdekten dat CHR-3996 actief was in pilvorm en dat de bijwerkingen gunstig waren. '

Het primaire doel van de proef was om de veiligheid van CHR-3996 te evalueren. Het team merkte op dat de pancreastumoren van één patiënt waren gekrompen, terwijl negen anderen stabiel bleven gedurende ten minste twee maanden. Volgens bloedtests bereikte het medicijn zijn doelwit en er werd waargenomen dat het zich in een concentratie in het lichaam van de patiënt bevond, wat genoeg was om in preklinische modellen tot krimp van de tumor te leiden.
In de afgelopen 5 jaar is CHR-3996 een van de 16 innovatieve kandidaat-geneesmiddelen die zijn ontdekt in de Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit van ICR, evenals een van de zes geneesmiddelen die in Fase I klinische proeven bij de ICR zijn geslaagd en The Royal Marsden's Drug Development Unit.
Volgens professor Paul Workman, directeur van de Cancer Cancer Therapeutics Unit Cancer Research bij de ICR:

"Het is zeer verheugend om veelbelovende resultaten te zien van de eerste fase van de klinische evaluatie voor dit epigenetische medicijn, dat werd ontdekt door een samenwerking tussen Chroma Therapeutics en The Institute of Cancer Research." We kijken uit naar de resultaten van grotere patiëntenonderzoeken ."

Dr. Joanna Reynolds, directeur van de centra van Cancer Research UK, merkte op:

"Deze 'epigenetische' benadering van therapie - die zich richt op chemische omschakelingen in plaats van DNA - is een opwindende nieuwe manier om geneesmiddelen te ontdekken en het is geweldig om te zien dat er snel vooruitgang wordt geboekt op dit gebied. zal trachten na te gaan of deze pil kan bijdragen tot het verbeteren van de overleving van kanker bij patiënten met een gevorderde ziekte. "

Geschreven door Petra Rattue