Het gepersonaliseerde ovariële kankervaccin toont belofte in proef

Afgevaardigden op een conferentie in de VS deze week horen over vroege resultaten van een proef met een nieuw, persoonlijk ovariumkankervaccin dat nieuwe hoop biedt op het grote aantal patiënten dat terugvalt na de behandeling.
Driekwart van de proefpatiënten die de nieuwe tweestaps-immunotherapie ontvingen, bleek te reageren op de behandeling, waaronder één patiënt die volledige remissie had bereikt, zeggen onderzoekers van de Perelman School of Medicine van de University of Pennsylvania.
Hoofdauteur van de studie, Lana Kandalaft, een onderzoeksassistent hoogleraar Obstetrie en Gynaecologie en directeur van de klinische ontwikkeling en operaties in het ovariumkankeronderzoekscentrum van Penn Medicine, presenteert de bevindingen op woensdag tijdens een Late Breaking Poster-sessie van de AACR 2013 Annual Meeting in Washington DC.
Kandalaft zegt in een verklaring:
"Deze immunotherapeutische strategie heeft twee stappen - dendritische celvaccinatie en adoptieve T-celtherapie. Dit is de eerste keer dat een dergelijke combinatie van immunotherapie wordt gebruikt voor patiënten met eierstokkanker."
In de studie van 31 patiënten met recidiverende, progressieve, stadium 3 en 4 eierstokkanker melden zij en haar collega's dat hoewel vaccinatietherapie alleen al een klinisch voordeel van 61% liet zien, de combinatie van beide therapieën een voordeel van 75% liet zien.

Eierstokkanker

Eierstokkanker wordt vaak de stille moordenaar genoemd omdat het moeilijk te herkennen is in de vroege stadia, dus tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld dat de overlevingskansen niet goed zijn in vergelijking met veel andere vormen van kanker. De symptomen kunnen vaak verward worden met andere aandoeningen zoals constipatie, opgeblazen gevoel, gewichtstoename en vaker plassen.
Meer dan 60% van de gevallen wordt pas gediagnosticeerd als de kanker zich heeft verspreid naar de lymfeklieren en andere delen van het lichaam, waardoor de kans op genezing enorm is verminderd.
In de Verenigde Staten, waar het de vijfde belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen onder vrouwen is, eist de eierstokkanker meer dan 14.000 levens op per jaar.
"Gezien deze grimmige uitkomsten, is er absoluut een enorme onvervulde behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe, alternatieve therapieën," zegt Kandalaft.

Dendritische celvaccinatie

Het idee van het vaccin is om de eigen tumorcellen van de patiënt te gebruiken om haar immuunsysteem te leren de tumor aan te vallen.
Ten eerste gebruiken de onderzoekers steriele technieken om levende tumorcellen op te halen terwijl de patiënt een operatie ondergaat. De cellen moeten levend worden gehouden voor de volgende fase.
Vervolgens isoleren de onderzoekers dendritische cellen uit het bloed van de patiënt met behulp van een methode die aferese wordt genoemd, vergelijkbaar met het proces dat wordt gebruikt voor het doneren van bloed.

Dendritische cellen maken deel uit van het immuunsysteem; ze bespioneren potentieel schadelijke indringers en geven informatie door aan de soldaat-T-cellen en B-cellen om de aanval van het immuunsysteem vorm te geven.
Om het vaccin voor te bereiden, stellen de onderzoekers de dendritische cellen van de patiënt bloot aan de levende tumorcellen die tijdens de operatie zijn verzameld.
Zij gaven de eerste zes patiënten de eerste versie van het vaccin, terwijl de andere 25 werden toegewezen aan een verbeterde versie die werd ontwikkeld met behulp van het eigen geoptimaliseerde platform van het Penn ovarian kankeronderzoekcentrum.
19 van de patiënten ontwikkelden een antitumorreactie. Hiervan hadden 8 aan het eind van het onderzoek geen meetbare ziekte en bleven een onderhoudsdosis van de vaccinbehandeling ontvangen.
Eén van de 8 patiënten bleef 42 maanden ziektevrij na de vaccinbehandeling.

Adoptieve T-celtherapie

De 11 patiënten die een antitumorreactie ontwikkelden na vaccinatietherapie maar nog steeds tekenen van ziekte vertoonden, werden vervolgens overgezet naar de volgende stap: adoptieve T-celtherapie.
Voor deze stap verzamelden de onderzoekers T-cellen van het immuunsysteem uit het bloed van de patiënt, stimuleerden en breidden ze uit in het laboratorium en injecteerden ze vervolgens opnieuw bij de patiënten.
Ze observeerden toen hoe, omdat de T-cellen al door de dendritische cellen waren geleerd om de tumorcellen aan te vallen, de antitumorrespons ook werd versterkt.
Ze zeggen dat 7 van deze 11 patiënten doorgaan met een stabiele ziekte en dat één een volledige respons had.
Beide behandelingen werden gegeven met bevacizumab (Avastin), een medicijn dat de groei van bloedvaten vertraagt ??die de tumor voeden.
Kandalaft zegt dat bevacizumab en immunotherapie een krachtige combinatie is.
"Dit is de eerste keer dat een dergelijke combinatie van immunotherapie wordt gebruikt voor patiënten met eierstokkanker, en we geloven dat de resultaten ons naar een geheel nieuwe manier om deze ziekte te behandelen leiden," merkt ze op.
Fondsen van het National Cancer Institute Ovarian Specialized Program of Research Excellence, de National Institutes of Health en het Ovarian Cancer Immunotherapy Initiative hebben de proef geholpen.
In een andere recente studie suggereren onderzoekers van de Cornell University en Cold Spring Harbor Laboratory dat eierstokkanker kan ontstaan ??uit stamachtige cellen.
Geschreven door Catharine Paddock PhD