"Rebooten" MS-medicijn slaagt in onderzoeken

Twee fase 3-studies van een geneesmiddel voor de behandeling van multiple sclerose (MS) dat het immuunsysteem "herstart", toonden aan dat het effectief was bij patiënten die niet reageerden op eerstelijnsbehandeling: het verminderde het risico op invaliditeit en krimpen van de hersenen. Rapportage in het nummer van 1 november van The Lancet, de onderzoekers beschrijven hoe alemtuzumab (commercieel bekend als Lemtrada), eerder gebruikt om een ??type leukemie te behandelen, in staat was om mensen met vroege MS te helpen die terugvallen op eerdere behandelingen, evenals patiënten die nog geen behandeling hadden ontvangen.
Alastair Compston, een professor aan de Universiteit van Cambridge, was hoofdonderzoeker van beide onderzoeken en was ook voorzitter van de stuurgroep die hen en een eerdere proef begeleidde. Hij zei in een verklaring van de universiteit:
"Ons onderzoek toont het transformatieve effect dat alemtuzumab kan hebben voor mensen met MS."
De bevindingen markeren de conclusie van een uniek ontwikkelingsprogramma voor een MS-medicijn dat in 1991 in Cambridge is gestart. De verklaring van de universiteit zegt:
"Nooit eerder werd een MS-medicijn in klinische uitkomsten getest tegen zo'n hoge horde, een actief eerstelijnsgeneesmiddel, in zowel een fase II-onderzoek als twee fase III-onderzoeken, en er is niet aangetoond dat een medicijn voor MS effectiever is, in zowel het verminderen van het risico op invaliditeit en het verminderen van de snelheid van hersenatrofie, in vergelijking met een andere actieve behandeling. "
MS is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van de patiënt zenuwvezels en hun beschermende isolatie, de myeline-omhulling, vernietigt. De resulterende schade houdt de zenuwen tegen die met elkaar communiceren, wat uiteindelijk leidt tot verlies van de zenuwvezel en progressieve fysieke en cognitieve handicap.
De ziekte treft miljoenen mensen wereldwijd, waaronder bijna 100.000 in het VK, en 400.000 in de VS.
De twee gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-onderzoeken, gerapporteerd in twee afzonderlijke artikelen, worden CARE MS I en CARE MS II genoemd. Ze werden beide gefinancierd door Genzyme (Sanofi) en Bayer Schering Pharma.
De ontwikkelaars verwachten dat beslissingen over drugslicenties voor alemtuzumab door de Europese en Amerikaanse regelgevende instanties in 2013 zullen worden genomen.
In een andere studie die deze week is gepubliceerd, beschrijven wetenschappers hoe het mogelijk kan zijn om de zenuwvezelschade veroorzaakt door MS te herstellen.

CARE MS I: Alemtuzumab versus Interferon beta-1a als eerste behandeling bij RRMS-patiënten

Deze drie jaar durende studie omvatte 334 patiënten met actieve, vroeg relapsing remitting MS (RRMS) die geen behandeling voor de ziekte hadden ontvangen (nog niet eerder behandelde patiënten). Het testte de werking van alemtuzumab tegen het eerstelijns medicijn interferon bèta-1a (commercieel bekend als Rebif).
De patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen. Eén groep ontving driemaal per week interferon-bèta-1a-injecties en de andere twee groepen kregen elk een verschillende dagelijkse intraveneuze dosis alemtuzumab.
De resultaten toonden dat alemtuzumab verminderde het aantal aanvallen met 55% ten opzichte van het andere eerstelijnsgeneesmiddel.
Over een periode van 2 jaar bleef 78% van de patiënten die alemtuzumab gebruikten terugvalvrij, vergeleken met 59% in de interferon-groep.
Het percentage patiënten bij wie de handicap verergerde tijdens het onderzoek was bij de alemtuzumab-patiënten iets lager dan bij de interferonpatiënten, maar het resultaat was niet statistisch significant.

De onderzoekers concluderen:
"Alemtuzumab verminderde ziekteactiviteit in vergelijking met interferon bèta-1a in de meeste van de geanalyseerde subgroepen. Aanzienlijk grotere aantallen patiënten ondervonden een aanhoudende verbetering in invaliditeit na behandeling met alemtuzumab dan interferon bèta-1a. De werkzaamheid van alemtuzumab is een substantiële vooruitgang in de behandeling van multiple sclerose."

CARE MS II: Alemtuzumab na mislukte eerstelijnsbehandeling bij RRMS-patiënten

Voor deze 2 jaar durend onderzoek rekruteerden onderzoekers 840 patiënten van 18 tot 55 met RRMS (waarvan gegevens van 628 deelnemers werden gebruikt in de hoofdanalyse), die een eerstelijnsbehandeling hadden gekregen maar die recent waren teruggevallen tijdens hun behandeling.
Net als bij de MS I-studie, werden de deelnemers willekeurig toegewezen aan ofwel alemtuzumab ofwel interferon beta-1a. Elke patiënt liet zijn handicap elke drie maanden beoordelen door een onderzoeker die niet wist welk medicijn ze kregen. Ze ondergingen ook jaarlijkse scans om laesies en hersenkrimp als gevolg van MS te beoordelen.
De resultaten toonden dat nieuwe terugvallen werden in het alemtuzumab met 49% verminderd dan de interferon-patiënten.
Over de periode van 2 jaar bleef 65% van de patiënten op alemtuzumab relapsenvrij in vergelijking met 47% van de interferonpatiënten.
Alemtuzumab verminderde het risico op invaliditeit met 42% in vergelijking met interferon: invaliditeit verslechterde bij 20% van de interferonpatiënten en bij 13% van de alemtuzumab-patiënten.
Bovendien hadden de patiënten die alemtuzumab gebruikten aan het eind van de studie minder beperkingen dan toen ze aan de proef begonnen, terwijl de patiënten die interferon gebruikten meer beperkingen hadden.
De hersenscans toonden aan dat alemtuzumab niet alleen het aantal nieuwe laesies verlaagde, vergeleken met interferon bèta-1a, maar ook verlaagde de snelheid van hersenkrimp van de weefselschade veroorzaakt door MS.
De onderzoekers concluderen:
"Voor patiënten met eerstelijnsbehandeling-refractaire relapsing-remitting multiple sclerose, kon alemtuzumab worden gebruikt om terugvalpercentages en aanhoudende accumulatie van invaliditeit te verminderen.Geschikte risicobeheerstrategieën maken vroegtijdige identificatie van alemtuzumab's belangrijkste nadelige effect van secundaire auto-immuniteit mogelijk."

Implicaties

Compston zegt:
"Patiënten die ziekteactiviteit blijven vertonen tijdens hun initiële behandeling zijn bijzonder moeilijk te behandelen.Nu hebben we aangetoond dat alemtuzumab werkt waar eerstelijnsgeneesmiddelen al gefaald hebben."
Het medicijn "vermindert niet alleen de kansen op invaliditeit geassocieerd met MS", maar het "kan zelfs resulteren in langdurige klinische verbeteringen", voegt hij eraan toe.
In beide onderzoeken was de belangrijkste bijwerking van alemtuzumab de ontwikkeling van andere auto-immuunziekten.
Aanvullend werk van enkele Cambridge-onderzoekers over deze onderzoeken is het onderzoeken hoe mensen die vatbaar zijn voor deze bijwerking te identificeren, en zij rekruteren momenteel voor een test die alemtuzumab test met een nieuw medicijn gericht op het verminderen van de bijwerking.
Geschreven door Catharine Paddock PhD