Reyataz (Atazanavir Sulfate), voor HIV-positieve zwangere vrouwen, krijgt Europese labelwerk-update-goedkeuring

Naar aanleiding van nieuwe gegevens uit studie AI424-182 over zwangere vrouwen die leven met HIV, keurde de Europese Commissie een etiketteringsupdate voor Reyataz (atazanavirsulfaat) goed. De aankondiging werd gedaan door Bristol-Myers Squibb Company. Dosering en medische begeleiding voor Reyataz / ritonavir tijdens zwangerschap en postpartum zijn te vinden in het bijgewerkte etiket. De studie beoordeelde de veiligheid, werkzaamheid en de farmacokinetische parameters van Reyataz / ritonavir bij zwangere vrouwen die leven met HIV. De update is gebaseerd op een multicenter, open-label, prospectief, single-arm farmacokinetisch onderzoek (onderzoek AI424-182 *).
Elk jaar rond de wereld bevallen meer dan 3 miljoen vrouwen met hiv. Volgens de richtlijnen van de European AIDS Clinical Society (EACS) kunnen vrouwen met HIV antiretroviale middelen (ARV-medicijnen) krijgen tijdens de zwangerschap om hun virale lading te verminderen, hoewel de optimale dosering van deze geneesmiddelen nog grotendeels onbekend is. Het is cruciaal om de optimale dosering te weten, omdat zwangerschap de serumconcentraties van verschillende antiretrovirale geneesmiddelen kan verlagen.
Margaret Johnson, Clinical Director of HIV Services, Royal Free NHS Trust, Londen, legt uit:

"Deze labeling-update is belangrijk nieuws voor zowel artsen als vrouwen met HIV in de vruchtbare leeftijd, omdat het voorziet in dosering en medische begeleiding voor het gebruik van Reyataz / ritonavir tijdens zwangerschap en postpartum."

41 vrouwen met hiv die tussen de 12 en 32 weken zwanger waren (2e en 3e trimester van de zwangerschap) met CD4 ? 200 cellen / mm3, werden in het onderzoek beoordeeld. 20 deelnemers kregen Reyataz met ritonavir 300/100 mg (n = 20) en 21 deelnemers kregen eenmaal daags een dosis 400/100 mg. Daarnaast kregen ze een combinatie van tweemaal daags zidovudine / lamivudine 300/150 mg, terwijl die in hun tweede trimester werden toegediend met Reyataz / ritonavir 300/100 mg.
Het belangrijkste doel van het onderzoek was om de optimale dosering van Reyataz / ritonavir te bepalen bij zwangere vrouwen die leven met HIV in vergelijking met eerdere gegevens bij volwassenen met de ziekte. Volgens de resultaten bereikten beide doses Reyataz minimale plasmaconcentraties (24 uur na de dosis) tijdens het derde trimester, vergelijkbaar met resultaten in eerdere onderzoeken bij volwassenen die met HIV leven.
Secundaire uitkomsten van het onderzoek beoordeelden de veiligheid en effectiviteit van ARV bij zwangere vrouwen en hun baby's. 38 deelnemers van de 39 vrouwen die het onderzoek hadden afgerond, bereikten een HIV-RNA

30% (6/20) van de deelnemers aan Reyataz / ritonavir 300/100 mg ondervond graad 3 tot 4 hyperbilirubinemie.

62% (13/21) van de vrouwen die behandeld werden met Reyataz / ritonavir 400/100 mg ondervond graad 3 tot 4 hyperbilirubinemie.

3 van de 20 baby's (15%) geboren uit deelnemers die 300/100 en 4 van de 20 (20%) kinderen kregen van vrouwen die werden behandeld met Reyataz / ritonavir 400/100 mg, ondervond graad 3-4 bilirubine.

In de studie waren er geen aanwijzingen voor acuut of chronisch bilirubine of ernstige hyperbilirubinemie (totale bilirubinespiegels van meer dan 20 mg / dL) bij pasgeborenen en er werden geen gevallen van lactaatacidose waargenomen.

Hoewel dierstudies geen indicatie van reproductietoxiciteit vertonen, wijzen een matige hoeveelheid gegevens bij zwangere vrouwen, dwz tussen 300-1.000 zwangerschapsresultaten, op een misvormende toxiciteit van atazanavir, maar gezien het feit dat de studies bij mensen de mogelijkheid van schade niet volledig kunnen uitsluiten, Reyataz kan alleen tijdens de zwangerschap worden overwogen als het potentiële voordeel opweegt tegen het risico.
Belangrijke informatie over Reyataz (atazanavirsulfaat) voor zwangere vrouwen met een HIV-infectie
Tweede en derde trimester van de zwangerschap:
Reyataz / ritonavir 300/100 mg biedt mogelijk onvoldoende blootstelling aan Reyataz, vooral als de activiteit van de hele toediening of Reyataz wordt aangetast als gevolg van resistentie tegen geneesmiddelen. Vanwege variabiliteit tussen patiënten tijdens de zwangerschap en beperkte beschikbare gegevens kan Therapeutische geneesmiddelenbewaking (TDM) worden overwogen om te zorgen voor voldoende blootstelling.
Het gebruik van Reyataz met geneesmiddelen waarvan bekend is dat het de blootstelling vermindert, zoals H2-receptorantagonisten of tenofovir, verhoogt het risico op verdere afname van de blootstelling aan Reyataz. Als deze medicijnen echter nodig zijn, kan een dosisverhoging naar Reyataz / ritonavir 400/100 mg met TDM worden overwogen.

Zwangere patiënten die zowel een H2-receptorantagonist als tenofovir nemen, wordt afgeraden Reyataz met ritonavir te gebruiken.
Tijdens postpartum:
Na een potentiële afname van de blootstelling van Reyataz tijdens het tweede en derde trimester, kunnen de REYATAX-blootstellingen gedurende de eerste twee maanden na de bevalling toenemen. Het is belangrijk dat postpartumpatiënten nauwlettend worden gevolgd om te controleren op bijwerkingen.
Postpartum-patiënten dienen dezelfde aanbevolen dosis te nemen voor niet-zwangere patiënten, inclusief patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de blootstelling van Reyataz beïnvloeden.
Het is onduidelijk of Reyataz tijdens de zwangerschap de fysiologische hyperbilirubinemie zal versterken en kericterus bij neomaten en baby's zal veroorzaken. Verdere monitoring moet worden overwogen tijdens de voorbereidende periode.
Borstvoeding:
Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat atazanavir in de melk wordt uitgescheiden. Omdat het onbekend is of metabolieten van atazanavir of atazanavir in de moedermelk terechtkomen, wordt geadviseerd dat vrouwen met HIV hun baby geen borstvoeding geven om HIV-overdracht te voorkomen.
Over Reyataz
Reyataz (atazanavirsulfaat) is een antiviraal middel dat wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om mensen te behandelen die zijn geïnfecteerd met HIV-1. In Europa was Reyataz de eerste eenmaal daagse proteaseremmer die werd geïntroduceerd en heeft het bewezen veiligheid, werkzaamheid en tolerantie bij hiv-behandelingsnaïeve en ervaren patiënten. Bovendien is het de enige gebooste PI met labeling die gelijktijdige toediening met een oraal anticonceptiemiddel mogelijk maakt.Reyataz is ontwikkeld door Bristol-Myers Squibb.
Over zwangerschap en HIV
Wereldwijd neemt het aantal met HIV geïnfecteerde vrouwen toe. In de afgelopen jaren is de prevalentie van zwangere HIV-positieve vrouwen in Europa aanzienlijk toegenomen, waarbij de meerderheid werd gediagnosticeerd tijdens prenataal onderzoek. Het hiv-tempo neemt toe als gevolg van het feit dat meer mensen met hiv naar Europa migreren. In ontwikkelingslanden leven meerdere zwangere vrouwen met HIV en de prevalentie, d.w.z. in delen van Afrika, is ongeveer 30%.
Geschreven door Grace Rattue