Hersenkankercellen stoppen Voeden met cholesterol kan een nieuwe behandeling zijn

Hersentumorcellen voeden zich met cholesterol, en het blokkeren van hun toegang tot het kan een nieuwe manier zijn om glioblastoma, de meest dodelijke vorm van hersenkanker, en misschien ook andere vormen van kanker te behandelen, zeggen Amerikaanse onderzoekers in een nieuwe studie die deze week online in het dagboek is gepubliceerd. Cancer Discovery. De onderzoekers stellen voor dat de mogelijke behandeling effectief zou kunnen zijn voor tumoren met een overactieve PI3K-signaleringsroute, die bijna 9 op 10 glioblastomen omvat.
Hoofdonderzoeker dr. Paul S. Mischel, hoogleraar pathologie aan het Jonsson Cancer Center van de Universiteit van Californië in Los Angeles, vertelde de media dat ze een mechanisme hebben ontdekt dat een gemeenschappelijk kankergen in verband brengt met veranderd celmetabolisme, en dat mechanisme een potentiële behandeling blokkeert die specifieke tumorcellen doodt zonder significante toxiciteit.
De kansen om een ??glioblastoma te overleven zijn niet hoog: ze raken ongeveer 18.500 Amerikanen per jaar en doden bijna 13.000 van hen. De meest voorkomende en dodelijke vorm is Glioblastoma Multiforme, de gemiddelde overleving is ongeveer 15 maanden na de diagnose.
Omdat de kankercellen het omringende hersenweefsel binnendringen, zijn de tumoren uiterst moeilijk te verwijderen met een operatie. En om het nog erger te maken, sommige mensen hebben genen die ervoor zorgen dat sommige kankercellen resistent worden tegen chemo- en radiotherapie.
Co-auteur Dr Arnab Chakravarti, voorzitter en hoogleraar Radiation Oncology aan het Ohio Uitgebreide Comprehensive Cancer Center (OSUCCC), zei dat we dringend nieuwe manieren nodig hebben om deze resistente kanker te behandelen:
"Sommige glioblastoma's reageren aanvankelijk goed op de behandeling als de therapiegevoelige cellen worden gedood, maar de tumor keert dan relatief snel terug naarmate de therapieresistente cellen prolifereren", zei Chakravarti.
De onderzoekers gebruikten tumorcellijnen, evenals cellen van patiënten en een diermodel. Hun belangrijkste bevindingen zijn:

• In bijna de helft van de glioblastomen hyperactiveert een genvariant bekend als EGFRvIII de PI3K-signaleringsroute en een master-transcriptionele regulator genaamd SREBP-1.


• Wanneer dit pad wordt ingeschakeld, verhoogt het de activiteit van de LDL-receptor (low-density lipoprotein) die de LDL-opname verhoogt, waardoor tumorcellen de grote hoeveelheden cholesterol kunnen importeren die ze nodig hebben voor groei en overleving.


• Het activeren van een andere receptor met geneesmiddelen, de nucleaire lever X-receptor, vermindert het aantal LDL-receptoren, dat op zijn beurt de ABCA1-eiwitpomp inschakelt, een belangrijke regulator van cellulair cholesterol, waardoor het cholesterol uit de kankercellen transporteert.


• Het is de combinatie van deze acties die de tumorcellen verhongert van hun broodnodige cholesterol, zonder welke ze uiteindelijk afsterven.

Eerste auteur en onderzoeker dr. Deliang Guo, ook van de OSUCCC, zeiden dat hun onderzoek aantoont dat tumorcellen grote hoeveelheden cholesterol nodig hebben voor groei en overleving, en dat "farmacologisch berovende tumorcellen van cholesterol een nieuwe therapeutische strategie kunnen bieden om glioblastoma te behandelen".
"Over het algemeen suggereren onze bevindingen dat de ontwikkeling van geneesmiddelen om dit pad te benaderen kan leiden tot aanzienlijk effectievere behandelingen voor patiënten met deze dodelijke vorm van hersenkanker," zei Mischel.
En omdat de betrokken route niet beperkt is tot glioblastoma, voegde hij eraan toe dat deze methode "significante gevolgen kan hebben voor een breed scala van soorten kanker".
Geschreven door Catharine Paddock PhD