nl.3b-international.com
Antistof Krimpt tumoren van zeven kankers
Een enkel antilichaam veroorzaakte tumoren van zeven verschillende menselijke kankers die in muizen waren getransplanteerd om te verkleinen of te verdwijnen, volgens een nieuwe studie onder leiding van de Stanford University School of Medicine in de VS. De onderzoekers hopen deze dramatische bevinding te herhalen met testen bij mensen binnen de komende twee jaar.
Senior auteur Dr Irving Weissman, hoogleraar pathologie bij Stanford, en collega's, schrijven over hun succes in de behandeling van blaas, hersenen, borstkanker, dikke darm, lever, eierstokkanker en prostaatkanker tumoren in de online voor de gedrukte uitgave van deze week online. Proceedings van de National Academy of Sciences.
Ze zeggen dat het antilichaam een ??eiwit blokkeert dat bekend staat als CD47 en dat "do not eat me" signalen stuurt die kankercellen gebruiken om te voorkomen dat macrofagen en andere cellen van het immuunsysteem ze opslokken.
Anti-CD47 is de eerste behandeling met antilichamen tegen verschillende menselijke solide tumoren. De onderzoekers zeiden dat ze nu graag willen beginnen met fase 1 en fase 2 klinische proeven bij mensen binnen de komende twee jaar.
De behandeling verminderde ook significant het vermogen van de tumoren om zich te verspreiden (metastaseren) naar andere delen van het lichaam van de muis, en in sommige gevallen leken de dieren "genezen" te zijn.
Weissman, die het Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine en het Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research and Medicine, beide op Stanford, deelde, vertelde de pers dat hun bevindingen "overtuigend" aantonen dat CD47 een "een legitiem en veelbelovend doelwit voor de mens is". kankertherapie ":
"Het blokkeren van dit 'do not eat me'-signaal remt de groei in muizen van bijna elke menselijke kanker die we hebben getest, met minimale toxiciteit," zei Weissman.
Dr. Robert Weinberg is professor biologie aan het Whitehead Institute for Biomedical Research in Massachusetts en was niet betrokken bij het onderzoek. Hij beschrijft de bevindingen als "opwindend werk" dat ongetwijfeld zal leiden tot een wereldwijde rush om deze bevindingen te vertalen naar nuttige therapieën.
"Het mobiliseren van het immuunsysteem om solide tumoren aan te vallen, is al vele jaren een langetermijndoel van vele kankeronderzoekers," zei Weinberg.
Het laboratorium van Weissman had al ontdekt dat CD47 normaal wordt uitgedrukt op het oppervlak van circulerende bloedstamcellen als een manier om te voorkomen dat ze worden aangevallen door macrofagen, opruimcellen van het immuunsysteem die rond gaan op zoek naar kwaadaardige cellen om te elimineren, maar soms worden het is fout.
Een CD47-signaal geeft de macrofaag de opdracht om een ??snared cel vrij te geven.
Weissman en collega's hadden ook eerder ontdekt dat sommige soorten kankercellen, zoals die van leukemie en lymfoom, ook een manier gevonden hebben om CD47 op hun oppervlak uit te drukken om het "do not eat me" -signaal te verzenden en te voorkomen dat ze door macrofagen worden opgegeten .
Ze ontdekten dat door muizen met menselijk non-Hodgkin-lymfoom een ??antilichaam te geven dat CD47 blokkeert, samen met een middel dat het moordinstinct van de macrofagen stimuleert, sommige ervan genazen.
Maar wat ze toen nog niet wisten, was dat deze tactiek ook door veel andere menselijke kankers werd gebruikt, en dus hoe klinisch belangrijk deze potentiële behandeling zou kunnen zijn.
Dit laatste onderzoek betrof experts uit vele domeinen, waaronder oncologie, urologie, verloskunde en gynaecologie, radiotherapie, neurochirurgie, hematologie, pathologie, otolaryngologie en hepatologie. Dit was om monsters te verzamelen van een reeks menselijke kankers.
De onderzoekers ontdekten dat bijna elke menselijke kankercel die ze onderzochten CD47 gemiddeld ongeveer driemaal zo sterk tot expressie bracht als niet-kankercellen.
Ze vonden ook dat mensen van wie de kankercellen veel CD47 tot expressie brengen, niet zo lang leven als mensen met vergelijkbare kankers, maar van wie de kankercellen minder CD47 tot expressie brengen. Deze functie kan een zeer nuttig hulpmiddel zijn bij de prognose van kanker.
Nadat ze de humane tumormonsters hadden verkregen, implanteerden de onderzoekers ze in de overeenkomstige delen van de lichamen van voorbereide laboratoriummuizen: bijvoorbeeld borsttumoren in borstvoedingskussentjes en ovariumtumoren in de buik.
Twee weken later, nadat de tumoren goed waren ingeburgerd, begonnen ze de muizen te behandelen met het antilichaam dat CD47 blokkeert.
De onderzoekers constateerden dat de meeste tumoren binnen enkele weken begonnen af ??te nemen en in sommige gevallen zelfs verdwenen.
In het geval van vijf muizen getransplanteerd met cellen van dezelfde menselijke borstkanker tumor, wanneer de tumoren verdwenen, stopten de onderzoekers de behandeling.
De muizen waren vier maanden later nog steeds kankervrij.
De onderzoekers concluderen:
"Deze resultaten geven aan dat anti-CD47-antilichamen dramatisch de groei van humane solide tumoren kunnen remmen door het vermogen van CD47 te blokkeren om het" do not eat me "-signaal naar macrofagen te verzenden."
Weissman zei dat als de tumor zeer agressief was, het CD47-antilichaam ook metastase blokkeerde.
"Het wordt heel duidelijk dat, om een ??kanker te laten overleven in het lichaam, het een manier moet vinden om de cellen van het aangeboren immuunsysteem te ontwijken," legde hij uit.
Het aangeboren immuunsysteem is de eerste verdedigingslinie tegen binnenvallende ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën. De respons is meer gegeneraliseerd dan de fijn afgestemde reacties van het adaptieve immuunsysteem dat antilichamen en T-cellen heeft die in staat zijn om specifieke moleculen te herkennen en aan te vallen.
In sommige gevallen werkte de CD47-antilichaambehandeling echter niet. Een groep muizen getransplanteerd met menselijke borstkankercellen van één specifieke patiënt vertoonde helemaal geen respons.
Weissman zei dat er nog veel te leren valt.
"We moeten meer leren over de relatie tussen macrofagen en tumorcellen, en hoe meer macrofagen naar de tumoren te trekken," legde hij uit.
Misschien zou het verminderen van de tumorgrootte met chirurgie of radiotherapie vóór de antilichaambehandeling kunnen helpen, of zelfs gebruiken met een ander antilichaam om de immuuncellen te stimuleren de kankercellen te doden, zei hij.
In de tussentijd zijn de onderzoekers van mening dat hun bevindingen voldoende zijn om aan te tonen dat dit ene antilichaam veelbelovend is en de weg vrijmaakt voor verder onderzoek.
Weissman zei dat ze "snel maar voorzichtig" verder moesten gaan.
Geschreven door Catharine Paddock PhD
The Controversy Arounding Raising Speed ??Limits On British Roads
Een rapport gepubliceerd op bmj.com door onderzoekers van de London School of Hygiene and Tropical Medicine keurt het plan van de regering om de limiet op alle snelwegen in Engeland en Wales te verhogen van 70 mph naar 80 mph tegen het jaar 2013. De onderzoekers geloven dat deze toename zal hebben nadelige gevolgen voor de gezondheid, ondanks claims van de overheid dat de sterfte op wegen met 55% is afgenomen in de afgelopen 55 jaar als gevolg van de vooruitgang op het gebied van de veiligheid van auto's.
Fall Rate stijgt onder die op ten minste twee geneesmiddelen op recept
Onderzoekers hebben ontdekt dat het gelijktijdig nemen van twee of meer geneesmiddelen op recept, met name medicijnen om de hoge bloeddruk of het cholesterolgehalte te verlagen, de onbedoelde valwaarde thuis voor jonge en middelbare leeftijd mensen lijkt te verdubbelen, vergelijkbaar met het effect dat bij ouderen wordt waargenomen. De bevindingen zijn gebaseerd op een onderzoek onder mensen die in de leeftijd van 48 jaar overleden of nodig waren voor opname in het ziekenhuis binnen 48 uur na een onbedoelde val thuis in Auckland, Nieuw-Zeeland, tussen 2005 en 2006.
