Darmkanker - Nieuw mechanisme ontdekt

Onderzoekers van de Case Western Reserve University School of Medicine hebben een nieuw mechanisme ontdekt waarmee darmkanker ontwikkelt. Terwijl het zich concentreerde op 'junk-DNA', d.w.z. DNA-segmenten die zich tussen genen bevinden, vond het team een ??stel hoofdschakelaars (gen-enhancer-elementen) die sleutelgenen aan- en uitzetten. Een wijziging in de expressie van deze genen leidt tot dikke darmkankers. Om deze hoofdschakelaars te beschrijven, heeft het team ze Variant Enhancer Loci of 'VEL's' genoemd.
Het team wijst erop dat VELs geen mutaties zijn in de eigenlijke DNA-sequentie, maar veranderingen in eiwitten die binden aan DNA. Deze vorm van wijziging is ook bekend als 'epigenetische' of 'epimutaties'. De bevinding is significant, gezien het feit dat dergelijke epimutaties mogelijk kunnen worden teruggedraaid.
Gedurende een periode van 3 jaar registreerde het team systematisch de locaties van honderdduizenden genverbeterelementen in DNA van normale en kankerachtige colonweefsels en identificeerde belangrijke doel-VEL's die verschillend waren tussen de twee weefseltypes.
Senior onderzoeker, Peter Scacheri, PhD, assistent-professor Genetica en Genome Sciences aan de School of Medicine en lid van Case Comprehensive Cancer Center aan Case Western Reserve University, verklaart:

"Wat bijzonder interessant is, is dat VEL's een 'moleculaire signatuur' van colonkanker definiëren, wat betekent dat ze consistent worden aangetroffen in meerdere onafhankelijke colontumormonsters, ondanks het feit dat de tumoren bij verschillende individuen ontstonden en zich in verschillende stadia van de ziekte bevinden. De set van gemeenschappelijke VEL's regeert een duidelijke reeks genen die mis gaan bij darmkanker. "

Sanford Markowitz, MD, PhD, Ingalls Hoogleraar Cancer Genetics bij de afdeling Hematology-Oncology aan de School of Medicine en lid van Case Comprehensive Cancer Center, die ook oncoloog is bij het Universitair Ziekenhuis Seidman Cancer Center, en wiens team heeft samengewerkt aan de studie, voegt toe:

"De VELs-signatuur is opmerkelijk omdat het de complexiteit van de vele genen die zijn veranderd bij darmkanker doorsnijdt, om genen te identificeren die een direct doelwit zijn van veranderingen op chromosomen. De belangrijkste volgende stap zal zijn om te bepalen of we VEL's kunnen gebruiken voor ' gepersonaliseerde geneeskunde, om moleculair verschillende groepen van dikke darmkankers te definiëren die verschillen in hun klinische gedrag, en om selectie van specifieke geneesmiddelen mogelijk te maken die het best een bepaalde karteldarmtumor behandelen. "

Naast het ontdekken dat VEL's een 'handtekening' zijn van darmkanker, toonde het team ook aan dat VEL's genetische varianten bevatten die bepalen welke mensen waarschijnlijk zullen lijden aan darmkanker. Dit geeft aan dat individuele verschillen binnen VEL's een belangrijke rol kunnen spelen bij het vaststellen van de vatbaarheid van verschillende mensen voor colonkanker.
Hoofdauteur, Batool Akhtar-Zaidi, promovendus in het lab van Dr. Scacheri legt uit:

"Epigenetica heeft de manier veranderd waarop we over genomen denken." De genetische code is niet alleen een serie As, Ts, Gs en C's die aan elkaar geregen zijn Epigenetische 'markeringen' op DNA vertellen genen wanneer, waar en hoeveel ze moeten inschakelen of uit om cellen gezond te houden. Wanneer dit epigenetische mechanisme wordt verstoord, zoals we zien bij VEL-evenementen, kan dit de balans naar kanker doen kantelen. "

Geschreven door Petra Rattue