Engineered Cells onderdrukken HIV In Living Tissue

Voor de eerste keer hebben Amerikaanse wetenschappers dat aangetoond Hiv-bestrijdende cellen die zijn samengesteld uit menselijke stamcellen kunnen het virus in levend menselijk weefsel bij muizen onderdrukken.
Het team, van de UCLA in Los Angeles, Californië, had in principe al laten zien dat het mogelijk was om cellen te maken die HIV opzoeken en vernietigen, maar dit is de eerste keer dat ze hebben aangetoond dat dit kan worden gedaan in een levend organisme.
Schrijven in het 12 april nummer van het online open access tijdschrift PLoS Pathogenen, de onderzoekers suggereren dat hun bevindingen aantonen dat het mogelijk zou kunnen zijn om menselijke stamcellen te gebruiken om op maat gemaakte cellen te maken die zich richten op en uitroeien van virussen zoals HIV, en daardoor "de menselijke immuunrespons ontwikkelen om virale infecties te bestrijden".
Er is echter nog veel werk te doen voordat wat er in muizen gebeurt, bij mensen kan worden gerepliceerd.
De hoofdonderzoeker van het onderzoek was Scott G. Kitchen, assistent-professor in de geneeskunde in de afdeling hematologie en oncologie aan de David Geffen School of Medicine aan de UCLA. Kitchen is ook lid van het UCLA AIDS Institute.
Er is een wanhopige behoefte aan nieuwe benaderingen om HIV uit te roeien, een virus dat actief de krachtige reactie ondermijnt die het immuunsysteem tegenwerkt.
Een van de manieren waarop het virus het immuunsysteem van de gastheer ondermijnt, is het voorkomen van cellulaire cytotoxische T-lymfocyt (CTL) -responsen. CTL's, of "moordenaar" -T-cellen, zijn een soort witte bloedcellen die de dood veroorzaken van cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en andere pathogenen. Om dit te doen, moeten ze een bepaald molecuul, een receptor, dragen dat hen helpt het doelpathogeen te vinden en te elimineren.
Een doel dat onderzoekers als Kitchen en zijn team nastreven, is om een ??manier te vinden om HIV te beheersen en vervolgens de CTL-reactie voldoende te herstellen en te versterken om het virus in het lichaam uit te roeien.
In een eerder stuk werk namen ze CTL's van een met HIV geïnfecteerde persoon en identificeerden ze dat ze een HIV-targeting T-celreceptor hadden.
Maar terwijl ze toonden dat de CTL's met de op HIV gerichte T-celreceptor in staat waren om met HIV geïnfecteerde cellen te elimineren, waren de aantallen niet voldoende om HIV uit het lichaam te kunnen zuiveren.
Om dit te ondervangen, begonnen de onderzoekers aan deze huidige studie, waarbij ze de op HIV gerichte T-celreceptor kloneerden en deze gebruikten om menselijke bloedvormende stamcellen (hematopoietische stamcellen, HSC's) genetisch te manipuleren die bestemd waren om te rijpen tot werkende CTL's die met HIV geïnfecteerde cellen doden.
Vervolgens plaatsten ze de genetisch gemanipuleerde stamcellen in menselijk thymusweefsel dat in laboratoriummuizen was geïmplanteerd.
De onderzoekers zagen dat de stamcellen uitgroeiden tot een grote populatie van multifunctionele HIV-specifieke T-cellen op basis van targetingcellen die HIV-eiwitten bevatten.
Om te controleren of de T-cellen zich op de bedoelde manier gedroegen, hebben ze een reeks tests uitgevoerd op het perifere bloed, het plasma en de organen van de muizen. De tests werden twee en zes weken na het implanteren van de gemanipuleerde cellen gedaan.
Ze ontdekten dat de niveaus van CD4 "helper" -T-cellen omhoog gingen en de niveaus van HIV in het bloed afnamen. Normaal gesproken is er na een HIV-infectie sprake van een afname van CD4, een groep witte bloedcellen die infecties helpt bestrijden.
De onderzoekers concluderen dat de gemanipuleerde cellen in staat waren om te groeien en naar de organen te migreren en daar HIV te bestrijden.
Kitchen vertelde de media:
"Wij geloven dat deze studie de basis legt voor het mogelijke gebruik van dit soort aanpak bij de bestrijding van HIV-infectie bij geïnfecteerde personen, in de hoop het virus uit het lichaam te verwijderen."
Hij en zijn team wijzen echter op een belangrijke beperking van hun studie: menselijke immuuncellen die op een lager niveau zijn gereconstitueerd in gehumaniseerde muizen dan in mensen, waardoor het immuunsysteem van de muis bijna volledig is hersteld.
Hierdoor zou het kunnen dat HIV langzamer muteert bij muizen dan bij mensen. Dus als dit type benadering bij mensen wordt getest, zouden er verschillende T-celreceptoren moeten worden gebruikt om een ??sterkere aanval op wat een hoger tempo van HIV-mutatie bij mensen zou kunnen zijn, op te voeren.
Kitchen zei dat ze hun werk zien als een "eerste stap in het ontwikkelen van een meer agressieve benadering bij het corrigeren van de defecten in de menselijke T-celreacties die het mogelijk maken dat HIV aan geïnfecteerde mensen blijft bestaan".
Het team werkt al aan het maken van T-celreceptoren die zich richten op verschillende delen van het HIV-virus die kunnen worden gebruikt in genetisch gematchte individuen.
(In deze studie vonden Keuken en collega's ook dat HIV-specifieke T-celreceptoren moeten worden vergeleken met een individu, in plaats van dat organen worden gekoppeld aan ontvangers van transplantaties).
Fondsen van de National Institutes of Health, het California HIV / AIDS Research Program, het California Institute for Regenerative Medicine, het UC Multicampus Research Program en Initiatives van het California Center for Antiviral Drug Discovery en het UCLA Centre for AIDS Research (CFAR) hebben geholpen betalen voor de studie.
Geschreven door Catharine Paddock PhD

Geen veilig alcoholniveau tijdens de zwangerschap

De auteurs van een dinsdag gepubliceerd onderzoek dat bedoeld was om de moeilijkheden bij het verkrijgen van nauwkeurige en betrouwbare gegevens in het onderzoek naar het foetale alcoholsyndroom op te lossen, zeggen dat hun bevindingen de waarschuwing versterken dat er tijdens de zwangerschap geen veilig alcoholgebruik is. De hoofdauteur van het onderzoek is Haruna Sawada Feldman, een postdoctorale student aan de University of California, afdeling pediatrie van San Diego, waar senior auteur Christina Chambers een professor is.

(Health)

Morning Sickness Drug "Diclegis" goedgekeurd door de FDA

Diclegis (doxylamine succinaat en pyridoxine hydrochloride) is zojuist goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van misselijkheid en braken, algemeen bekend als "ochtendmisselijkheid", bij zwangere vrouwen. Het medicijn, op de markt gebracht door Duchesnay Inc., gevestigd in Blainville, Québec, Canada, is bedoeld om te worden gebruikt wanneer vrouwen niet reageren op aanpassingen in de voeding en levensstijl, zoals het eten van meerdere kleinere maaltijden en het vermijden van geuren die misselijkheid kunnen veroorzaken.

(Health)