Genen voor fractuurgevoeligheid en osteoporose Risico ontdekt

Osteoporose is een veel voorkomende, stille en verwoestende leeftijdsgebonden ziekte. 25% van de Australische vrouwen met osteoporose die een heupfractuur hebben, sterft binnen 12 maanden, met een groter sterfterisico van vrouwen ouder dan 65 jaar dan van borstkanker. In vergelijking met vrouwen is het sterftecijfer onder mannen met een heupfractuur zelfs nog hoger.
Hoewel wetenschappers zich bewust zijn van de gevolgen van osteoporose, is hun kennis over de oorzaken van de ziekte nog steeds ongrijpbaar. Wetenschappers weten al jaren dat osteoporose een sterke genetische link heeft. De genen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte zijn tot nu toe echter nog grotendeels onbekend.
Het toonaangevende genetische tijdschrift Natuurgenetica meldt dat onderzoekers van het Diamantina Institute van de University of Queensland nu meer dan het dubbele aantal genen hebben ontdekt dat betrokken is bij osteoporose vergeleken met de genen die al bekend waren. Dit is de eerste keer dat ontdekt is dat zo'n groot aantal genetische varianten (56) de botmineraaldichtheid (BMD) beïnvloedt bij personen die verband houden met het risico van fracturen. De UQDI-onderzoekers en hun team ontdekten ook dat veertien van deze varianten het risico op fracturen verhoogden.
BMD wordt gemeten met Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DXA), de meest gebruikte maat voor het diagnosticeren van osteoporose en om het risico op fracturen te evalueren. Over het algemeen vertaalt een hoge BMD zich naar een lager risico op fracturen.
In de grootste genetische studie van osteoporose tot nu toe om BMD te beoordelen, leidden UQDI-onderzoekers, universitair hoofddocent Emma Duncan en professor Matt Brown, een consortium van onderzoekers uit Australië, Europa, Noord-Amerika en Oost-Azië, evalueerden meer dan 50 onafhankelijke onderzoeken waaraan meer dan 80.000 personen deelnamen met DXA-scans. Ze onderzochten meer dan 30.000 incidenten met breuken en 100.000 controles zonder breuk.
Professor Duncan verklaart:

"Het Australische Osteoporose Genetica Consortium speelde een belangrijke rol in dit recente artikel. Onze eigen studie, waarbij botonderzoekers uit Australië, Nieuw-Zeeland en het Verenigd Koninkrijk betrokken waren, en ondersteund door de National Health and Medical Research Council van Australië, was vooral belangrijk vanwege onze unieke benadering van het werven van personen met een meer extreme botdichtheid, wat betekent dat hoewel we een bescheiden aantal individuen hebben bijgedragen aan deze huidige studie, hun impact onevenredig krachtig was, en als gevolg daarvan was de Australische bijdrage de krachtigste individuele component van de hele studie project algemeen. "

Dr. Dana Willner was verantwoordelijk voor het identificeren van kritieke moleculaire routes die nu kandidaat zijn voor therapeutische toepassingen.
De vooraanstaande auteur van de studie, dr. Fernando Rivadeneira, universitair docent bij het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam, verklaarde:

"Een dergelijk potentieel wordt benadrukt door de identificatie (onder andere) van genen die coderen voor eiwitten die momenteel onderworpen zijn aan nieuwe botmedicijnen, maar des te interessanter is de identificatie van verschillende factoren die doelen kunnen vormen voor echte botopbouwende geneesmiddelen."

Deze studie maakt de weg vrij om de biologie van de gezondheid van het skelet en de vatbaarheid van fracturen beter te begrijpen.
Eerste auteur Karol Estrada, wetenschappelijk onderzoeker aan het Erasmus MC, verklaarde:

"Naast de bekende eiwitten en pathways die we hebben geïdentificeerd, worden we ook geconfronteerd met volledig nieuwe biologie.Er is bijvoorbeeld weinig bekend over het genoomgebied op chromosoom 18, waar we de sterkste genetische factor in verband met fractuurrisico ontdekten. minder dan een maand geleden werd de factor die aan het genetische signaal ten grondslag lag herkend als een gen, nu bekend als FAM210A. "

Dr. Douglas Kiel, hoogleraar Geneeskunde aan de Harvard Medical School en het Institute for Aging Research aan het Hebreeuws SeniorLife in Boston, MA in de VS en een senior auteur die de studie mede leidde, voegde eraan toe:

"We hebben ook vastgesteld dat, in vergelijking met vrouwen met het normale bereik van genetische factoren, vrouwen met een overmaat aan BMD-afnemende genetische varianten tot 56 procent hoger risico hadden op osteoporose en 60 procent verhoogd risico voor alle soorten breuken Nog interessanter is onze ontdekking van groepen individuen met een kleiner aantal varianten die hen beschermen tegen het ontwikkelen van osteoporose of het ondersteunen van fracturen. "

Volgens André Uitterlinden, hoogleraar Complexe genetica aan het Erasmus MC, betekent de nieuwe benadering in termen van geassocieerde genomen dat onderzoekers honderden gangbare varianten kunnen blijven ontdekken, die het risico op osteoporose en fractuur veroorzaken.
Uitterlinden zegt:

"Desalniettemin zullen we nieuwe technologieën en benaderingen nodig hebben om meer te begrijpen."

Professor Matthew Brown, die de visie van Uitterlinden ondersteunt, stelt:

"Onderzoekers van UQDI hebben precies dit gedaan door een sequencingproject uit te voeren bij 1.000 personen van ons Australisch Osteoporosis Genetics Consortium." Hij concludeert en zegt: "Deze verdere studie, ook ondersteund door de NHMRC, zal ons helpen de genetische onderbouwing van deze complexe ziekte die osteoporose is te begrijpen."

Geschreven door Petra Rattue