Gilenya behandelde patiënten met relapsende MS tot 7 jaar succesvol

Op de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology (AAN) zal Novartis nieuwe gegevens presenteren die ondersteuning bieden Gilenya's (fingolimod) werkzaamheid en veiligheidsprofiel en introduceren nieuwe gegevens van zijn onderzoekscompound BAF312 (siponimod), een selectieve modulator van de S1P-receptorsubtypen 1 en 5 (S1P1, -5R modulator) in zijn multiple sclerose portefeuille3.
Gilenya (fingolimod) is de enige goedgekeurde orale therapie voor de behandeling van relapsing vormen van multiple sclerose (MS) 1,2. Het is de eerste in een nieuwe klasse van sfingerosine 1-fosfaatreceptor (S1PR) -modulerende verbindingen en heeft superieure werkzaamheid aangetoond ten opzichte van Avonex (interferon-beta-1a IM), een vaak voorgeschreven behandeling.
In een centraal-op-hoofdonderzoek bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose na één jaar behaalde Gilenya zowel de primaire als de secundaire eindpunten, dat wil zeggen een relatieve vermindering van 52% van de jaarlijkse terugval en een 40% relatieve verlaging van het percentage van hersenatrofie. Een recente subanalyse op één jaar onthulde dat Gilenya in vergelijking met interferon-bèta-1a (IM) een relatieve verlaging van 61% bereikte in de snelheid van jaarlijkse terugvallen in patiëntensubgroepen met zeer actieve MS-patiënten met relapsing-remissie die eerder interferon hadden ontvangen behandeling.
Gilenya heeft geen labelbeperkingen specifiek voor de behandelingsduur en werd over het algemeen goed verdragen tijdens klinische onderzoeken met een beheersbaar veiligheidsprofiel. Sinds februari 2012 zijn meer dan 36.000 patiënten behandeld met Gilenya in klinische onderzoeken en in de postmarketingsetting, wat het langetermijneffectiviteits- en veiligheidsprofiel van Gilenya bevestigt. 2.400 patiënten gebruiken het middel langer dan twee jaar.
De meest voorkomende gemelde bijwerkingen waren hoest, diarree, hoofdpijn, leverenzymverheffingen en rugpijn, terwijl andere bijwerkingen een lichte toename van de bloeddruk, voorbijgaande aard, in het algemeen asymptomatisch, hartslagverkleining en atrioventriculair blok na de start van de behandeling, maculair oedeem, omvatten. en milde bronchoconstrictie.
Over het algemeen waren de infectiegraden, inclusief ernstige gebeurtenissen, vergelijkbaar in alle behandelingsgroepen. Echter, patiënten die werden behandeld met Gilenya meldden een iets hogere frequentie van luchtweginfecties die voornamelijk uit bronchitis bestonden. Er waren slechts een klein aantal gemelde maligniteiten in de klinische proef, met vergelijkbare percentages tussen de Gilenya en controlegroepen.
David Epstein, hoofd van de Pharmaceuticals Division van Novartis Pharma AG zei:

"De gepresenteerde gegevens versterken ons vertrouwen in het aanhoudende effectiviteits- en veiligheidsprofiel van Gilenya.We zijn ook verheugd om bemoedigende gegevens te presenteren voor onze onderzoekscompound BAF312 (siponimod) .De klinische ontwikkeling van BAF312 laat zien dat we ons inzetten voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische opties voor de MS-gemeenschap. "

Nieuwe gegevens gepresenteerd over langetermijneffectiviteit en veiligheidsprofiel van Gilenya

Volgens de nieuwe resultaten van de fase III FREEDOMS-uitbreidingsstudie toonden patiënten die tijdens het 2-jarige kernonderzoek placebo hadden gekregen en vervolgens tijdens het verlengingsonderzoek op Gilenya waren overgegaan, aanzienlijke verbeteringen in klinische en MRI-metingen.
De dubbelblinde, twee jaar durende FREEDOMS 24-kernstudie betrof in totaal 1.033 patiënten, waarvan 90% 3 jaar monitoring en 45% voltooide, die 4 jaar werden gevolgd voordat ze werden overgebracht naar de paraplu-vervolgstudie (LONGTERMS) .
De jaarlijkse terugvalratio (ARR) van patiënten die in de verlengingsfase van placebo in de hoofdfase overgingen naar Gilenya was 0,29 vergeleken met 0,13 (p
Terwijl Gilenya de hersenatrofie met 38% verminderde in het kernonderzoek FREEDOMS na 2 jaar in vergelijking met placebo, toonde het uitbreidingsonderzoek aan dat de MRI-metingen nog steeds aanzienlijk betere effecten vertoonden bij fingolimod. Aan het einde van de waarneming was de lagere mate van hersenatrofie bij de continu behandelde patiënten in vergelijking met degenen die overstapten van placebo, -1,67%, vergeleken met -2,24% bij de gemiddelde verandering in percentage van het hersenvolume (p = 0,001).
Het veiligheidsprofiel van de FREEDOMS-fase III-fase was consistent met dat van de cruciale fase III-onderzoeken, met de meest voorkomende bijwerkingen gemeld als nasofaryngitis, laag aantal lymfocyten, wat te verwachten was van de werkingswijze, bovenste luchtweginfecties en influenza.
Ludwig Kappos van de afdeling Neurologie aan de Universiteit van Basel in Zwitserland zei:

"Deze uitbreidingsstudie bevestigt de werkzaamheid die wordt getoond in de gepubliceerde fase III-onderzoeken en ondersteunt de positieve langetermijneffecten van continue behandeling.Het gunstige veiligheidsprofiel op langere termijn komt overeen met de resultaten van de fase III-onderzoeken.Deze waarnemingen bij een grote groep patiënten, bevestig nu dat vier maanden en langer Fingolimod een waardevolle behandelingsoptie is voor patiënten met relapsing-remitting MS. "

Bovendien toonden nieuwe gegevens voor maximaal 7 jaar behandeling uit het fase II-uitbreidingsonderzoek aan dat 122 patiënten die werden behandeld met Gilenya een lage MRI- en klinische ziekteactiviteit hadden opgelopen. De totale ARR voor de continue Gilenya-therapiegroep was 0,16, wat zich vertaalt naar 1 terugval om de 6 jaar. Na voltooiing van de verlenging op de lange termijn, bleef meer dan 50% van degenen die in de continue Gilenya-behandeling waren sinds het begin van het onderzoek vrij van recidieven gedurende het onderzoek.
Het fase III-registratieprogramma voor Gilenya omvatte de tweejaarlijkse FREEDOMS-studie, evenals een parallel onderzoek waarin Gilenya een relatieve reductie van 52% bereikte op jaarbasis van het terugvalpercentage op het 1-jaars primaire eindpunt, in vergelijking met Avonex (interferon-bèta) -1a IM), een vaak voorgeschreven behandeling.

Lage incidentie van ECG-afwijkingen en symptomatische hartslagverkleining bij aanvang van de behandeling in FIRST Study van 2.400 patiënten

Volgens de nieuwe gegevens van het grote, 4 maanden durende, open-label, multi-center FIRST-onderzoek met enkele arm werd de algemene incidentie van een belangrijke eerste dosisvertraging van de hartslag (bradycardie) en hartslagafwijkingen bij de start van de Gilenya-behandeling laag, dwz 1,3% van de patiënten had bradycardie van minder dan 45 bmp, zonder dat een patiënt een hartslag van minder dan 30 spm en geleidingsafwijkingen had.
Het onderzoek levert ook gegevens op over continue ECG-bewaking door ambulant Holter-elektrocardiogram (ECG) gedurende zes uur nadat de eerste dosis Gilenya werd toegediend, om eventuele hartritmestoornissen of ECG-afwijkingen te identificeren. De resultaten van meer dan 2.400 patiënten waren 1,4% incidentie van Mobitz I tweedegraads atrioventriculaire blokken (AVB's) volgens Holter ECG 6 uur na toediening van de dosis, terwijl de incidentie van Mobitz II tweede graad of AVB's 0,5% was.
Het veiligheidsprofiel van Gilenya op de korte termijn in het EERSTE onderzoek bleek over het algemeen consistent met dat in de fase III-onderzoeken, waaronder de lage incidentie van bekende cardiale effecten van fingolimod bij de start van de behandeling, d.w.z. gewoonlijk tijdelijke verlagingen van de hartslag en in het algemeen asymptomatische atrioventriculaire blokken.

Positieve fase IIb-gegevens voor BAF312 (siponimod)

Tijdens de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de AAN, zal Novartis ook de belangrijkste resultaten presenteren van een fase II-onderzoek naar de dosering van zijn onderzoeksverbinding BAF312 (siponimod), een selectieve modulator van de S1P-receptorsubtypen 1 en 5 (S1P1, 5-R modulator) in MS.
De dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie maakte gebruik van een nieuw aangepast proefontwerp en stelde een statistisch belangrijke dosis-responsrelatie vast.
De studie toonde ook aan dat BAF312 in vergelijking met placebo MRI-laesies in de hersenen met bijna 80% verminderde, met niet-frequente recidieven die in BAF312 leken te zijn verminderd met een ARR van 0,20 voor 2 mg, vergeleken met 0,58 in placebo (p = 0,044) .
BAF312 werd over het algemeen goed verdragen met een initiële dosistitratie, met de meest voorkomende bijwerkingen die bestaan ??uit hoofdpijn, duizeligheid, bradycardie en nasofaryngitis.
Novartis is van plan om later dit jaar een fase III MS-programma te starten.
Geschreven door Petra Rattue