Ivacaftor verbetert de longfunctie en -symptomen bij patiënten met cystische fibrose met specifieke genetische mutatie

Ivacaftor, een nieuw oraal middel dat een membraankanaal versterkt dat geblokkeerd is bij patiënten van zes jaar en ouder met cystic fibrosis veroorzaakt door de G551D-mutatie, verbetert de longfunctie significant en vermindert longincacerbaties, volgens fase 3 gegevens gerapporteerd op het jaarlijkse congres 2012 van de European Respiratory Society, Wenen, op maandag (3 september 2012). Open label follow-up toonde de verbeterde longfunctie en een goede verdraagbaarheid werd gehandhaafd bij voortzetting van de behandeling.
In de STRIVE-studie werden 161 patiënten van 12 jaar en ouder gerandomiseerd met cystic fibrosis en ten minste één kopie van de G551D-mutatie in de CFTR gen voor ivacaftor (150 mg elke 12 uur) of placebo. De resultaten toonden een gemiddelde absolute verbetering van 10,6% in voorspelde FEV ₁ na 24 weken behandeling met ivacaftor in vergelijking met placebo (p
Het ENVISION-onderzoek, waarbij 52 kinderen van 6-11 jaar oud waren, vertoonde een vergelijkbare absolute verbetering van 12,5% in de voorspelde FEV₁ met ivacaftor na 24 weken in vergelijking met placebo (p
STRIVE toonde een significante vermindering van pulmonaire exacerbaties en klinisch significante verbetering van het ademhalingsdomein van de kwaliteit van leven van patiënten met ivacaftor. Beide onderzoeken lieten een toename van het lichaamsgewicht zien (gemiddelde toename van 2,7 kg na 48 weken in STRIVE en 2,8 kg in ENVISION).

"Ivacaftor is het eerste medicijn dat de onderliggende oorzaak van cystische fibrose behandelt bij mensen met de G551D-mutatie, een defect in het gen voor transmurente geleiding van de cystische fibrose (CFTR)," zei Stuart Elborn, hoogleraar Respiratory Medicine aan Queen's University, Belfast, Noord-Ierland en een hoofdonderzoeker. "Deze gegevens die het consistente en aanhoudende voordeel van dit geneesmiddel tonen bevestigen dat ivacaftor het potentieel heeft om een ??significant verschil te maken in het leven van kinderen, adolescenten en volwassenen met deze vorm van CF."
Hij voegde hieraan toe: "De gegevens halen niet het volledige voordeel uit voor de patiënten. Het is heel goed waarneembaar bij de patiënten die ik verzorg, omdat ze dingen kunnen doen die ze voorheen niet konden na het starten van de behandeling met ivacaftor. plannen voor de toekomst. "
Minder patiënten in de ivacaftor-behandelingsgroepen stopten de behandeling vanwege bijwerkingen in vergelijking met placebo in beide onderzoeken. De meeste bijwerkingen geassocieerd met ivacaftor waren mild tot matig, met enkele van de meest voorkomende waaronder hoofdpijn, bovenste luchtweginfectie, huiduitslag, diarree en buikpijn.
Uit de follow-up PERSIST-studie bleek dat verbeteringen in de longfunctie met ivacaftor werden ondersteund voor patiënten die de behandeling van de STRIVE- en ENVISION-onderzoeken tot 96 weken voortzetten. Diegenen die waren overgestapt van placebo naar open-label ivacaftor vertoonden vergelijkbare verbeteringen in FEV1 als die waargenomen bij de patiënten die begonnen met het medicijn tijdens de placebo-gecontroleerde onderzoeken.
Rapporteur van de bevindingen, Dr. Edward McKone, Consultant Respiratory Physician bij St Vincent's University Hospital, Dublin, Ierland, zei:

"We hebben drie belangrijke dingen gezien: de werkzaamheid met ivacaftor is gedurende 96 weken aanhoudbaar, reproduceerbare voordelen voor de placebogroepen in de oorspronkelijke onderzoeken en, belangrijker nog, het algemene veiligheidsprofiel toonde geen nieuwe veiligheidskwesties aan."

Geschreven door Susan Mayor PhD (Freelance Medical Journalist, London, UK)