Pediatrische levertransplantaattransplantaatontvangers kunnen afstappen van immunosuppressieve medicatie

Een studie in het nummer van 18 januari van JAMA onthult dat de meerderheid van de kinderen die levertransplantaten van een ouder ontvingen, in staat was om gedurende tenminste 1 jaar van de immunosuppressietherapie af te blijven met een normale transplantaatfunctie na een geleidelijke terugtrekking uit de therapie.
Personen die een solide orgaantransplantatie ontvangen, ervaren gewoonlijk levenslange immunosuppressie met verschillende bijbehorende toxische effecten, waaronder opportunistische infecties, maligniteiten en nierstoornissen.
De onderzoekers verklaren:

"Echter, bij levertransplantatie suggereren verschillende single-center-ervaringen dat een deel van de leverontvangers een normale allogene transplantaatfunctie kan behouden zonder immunosuppressie, operationele tolerantie genoemd.
Op basis van deze studies is de geschatte frequentie van operationele tolerantie voorgesteld als 20 procent. Hoewel stopzetting van immunosuppressietherapie bij ontvangers van leverallotransplantaten afstoting kan veroorzaken, zijn de meeste episodes reversibel zonder gevolgen op de lange termijn, waardoor deze patiëntenpopulatie geschikt wordt voor medicijnminimalisatie, stopzetting of beide. "

Om de haalbaarheid te analyseren van het staken van immunosuppressietherapie bij kinderen die levertransplantaties hebben ontvangen, hebben Sandy Feng, MD, Ph.D., van de University of California, San Francisco, en haar team een ??proef uitgevoerd met 20 kinderen die levende donor hebben gekregen levertransplantaties van een ouder op andere ziekten dan virale hepatitis of een auto-immuunziekte die immunosuppressieve terugtrekking onderging.
De mediane leeftijd van de ontvangers bij de transplantatie was 6,9 maanden en 8 jaar 6 maanden bij de registratie. Alle deelnemers waren wit en 55% (11) waren mannelijk. Deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 32,9 maanden.
De inschrijvingscriteria omvatten een stabiele allogene transplantaatfunctie bij het nemen van een enkele immunosuppressieve medicatie en geen aanwijzingen voor acute of chronische afstoting of significante fibrose (ontwikkeling van overtollig bindweefsel van de vezel) op leverbiopsie.
Tussen juni 2006 en november 2009 trad een geleidelijke afname van het immuunsuppressie op gedurende minimaal 36 weken. Het primaire eindpunt werd gedefinieerd als deelnemers die gedurende ten minste één jaar geen normale immunosuppressie hadden ondergaan.
60% (12 van de 20 deelnemers) bleven ten minste één jaar van de therapie en werden gedefinieerd als tolerant, terwijl de andere 8 deelnemers niet-tolerant werden genoemd. Van de 8 deelnemers die niet-tolerant werden genoemd, voldeden 3 niet aan het primaire eindpunt na immunosuppressieve terugtrekking en 5 voldeden niet aan het primaire eindpunt tijdens ontwenning.
De 12 tolerante deelnemers waren uitgeschakeld gedurende een mediane periode van 35,7 maanden, terwijl de mediane tijd tot het niet halen van de primaire uitkomstmaat 5,7 maanden was na de start van de stopzetting.
4 van de niet-tolerante deelnemers ontwikkelden allograftdisfunctie een mediaan van 121,5 dagen na het stoppen met immunosuppressie. Eén deelnemer werd gediagnosticeerd door leverbiopsie met matige acute afstoting, terwijl bij 3 werd gediagnosticeerd met onbepaalde of borderline acute afstoting.
Tolerante patiënten begonnen met immunosuppressieontwenning later na transplantatie (mediaan 100,6 maanden) dan niet-tolerante patiënten (73,0 maanden).
7 deelnemers kregen een behandeling met een verhoogde herinitiatie van immunosuppressietherapie; ze keerden allemaal terug naar de allogene transplantatiefunctie. De onderzoekers observeerden geen sterfgevallen, opportunistische infecties van transplantaatverlies.
De onderzoekers verklaren:

"Deze uitkomsten tonen aan dat immunosuppressieve terugtrekking in deze klinische proefomgeving haalbaar lijkt voor zowel tolerante als niet-tolerante patiënten.
Onze verrassende bevinding dat een onverwacht hoog percentage van goed gedefinieerde pediatrische cohort operationeel tolerant is met stabiele allogene transplantaatfunctie en histologie bepaalt die agenda voor grotere studies met een langere follow-up om de frequentie te bepalen, de duurzaamheid te beoordelen en een voorspellend profiel van operationele tolerantie voor ontvangers van levertransplantatie bij kinderen. "

Geschreven door Grace Rattue