SIGMAR1-genmutatie gekoppeld aan Juveniele ALS-ontwikkeling, identificeren onderzoekers

Uit het Koninkrijk Saoedi-Arabië hebben onderzoekers een mutatie vastgesteld op het SIGMAR1-gen dat verband houdt met de ontwikkeling van juveniele amyotrofische laterale sclerose (ALS). Sigma-1-receptoren, die betrokken zijn bij de motorneuronfunctie en de ontwikkeling van ziekten, worden beïnvloed door de genvariant, volgens een studie gepubliceerd in de Annals of Neurology, een tijdschrift van de American Neurological Association en de Child Neurology Society.
ALS, (de ziekte van Lou Gehrig), is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die hersen- en ruggenmergzenuwcellen (neuronen) aanvalt die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van willekeurige spierbewegingen. De degeneratie van de bovenste en onderste motorneuronen verzwakt langzaam de spieren die ze controleren, wat uiteindelijk zal leiden tot verlamming en de dood door respiratoir falen.
Uit de studie bleek dat jaarlijks 1 tot 3 per 100.000 personen door ALS worden getroffen, waarvan 90% van de gevallen geen familiegeschiedenis van de ziekte (sporadische ALS) heeft, terwijl de overige 10% van de gevallen aantoont dat meer dan één familielid er last van heeft (familiale ALS). Gekenmerkt door de leeftijd van minder dan 25 jaar, is juveniele ALS een zeldzame en sporadische aandoening waardoor het moeilijk is om incidentiecijfers vast te stellen. Nadat hij gediagnosticeerd is op 21, is natuurkundige Stephen Hawking een van de bekendste jonge ALS-patiënten.
Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat mutatie van het superoxide dismutase 1 (SOD1) -gen verantwoordelijk is voor 20% van familiale en 5% van sporadische ALS-gevallen, terwijl ALS2- en SETX-genmutaties zijn gerapporteerd bij gevallen van jonge ALS.
Dr. Amr Al-Saif van het King Faisal Specialist Hospital and Research Center in Riyad, KSA, die het huidige onderzoek leidt, voerde genetische tests uit bij vier patiënten uit een ALS-familie die de diagnose juveniele ALS hadden om mutaties te bestuderen die verdacht worden bij de ontwikkeling van ziekten. .
Met behulp van directe sequencing om de genetische varianten te detecteren, identificeerden onderzoekers samen met gen-mapping op het DNA van studiedeelnemers een gedeeld homozygositeitsgebied in de getroffen individuen en gensequencing van SIGMAR1 toonde een mutatie die de gecodeerde proteïne Sigma-1-receptor beïnvloedt. Cellen met het mutante eiwit waren niet zo resistent tegen geprogrammeerde celdood (apoptose) geïnduceerd door stress voor het endoplasmatisch reticulum.
Dr. Al-Saif legt uit:

"Voorafgaand bewijs heeft aangetoond dat Sigma-1-receptoren neuroprotectieve eigenschappen hebben en dat diermodellen met dit geïnactiveerde gen motorisch tekort hebben vertoond.
Onze bevindingen benadrukken de belangrijke rol van Sigma-1-receptoren in motorische neuronfunctie en ziekte. Verder onderzoek is nodig om potentiële therapeutische doelen voor ALS te ontdekken. "

Obesitas in de VS Waarschijnlijk onderschat

Ongeveer 39% van alle Amerikanen die momenteel worden geclassificeerd als licht overgewicht zijn waarschijnlijk zwaarlijvig, meldden onderzoekers van het Weill-Cornell Medical College in New York in het tijdschrift PloS One. Het gebruik van slechts BMI (body mass index) om te meten hoe dik of slank mensen zijn, is een geschatte meting, het huidige gebruik heeft hoogstwaarschijnlijk het aantal zwaarlijvige personen in het land onderschat, schreven de auteurs.

(Health)

Duizenden genen beïnvloed door RNA-modificatie

Een nieuwe ontdekking door onderzoekers van het Weill Cornell Medical College, gepubliceerd in de editie van 17 mei van het tijdschrift Cell, herschrijft opnieuw wetenschappelijke leerboeken. Slechts 10 jaar geleden moesten epigenetische onderzoekers afstand doen van het lang bestaande geloof dat DNA uit slechts vier basen bestaat, toen ze ontdekten dat chemisch gemodificeerde basen in feite overvloedige componenten van het menselijk genoom zijn.

(Health)