Tanezumab verlicht pijn in de artrose zo goed dat sommige patiënten hun zieke gewrichten overmatig gebruiken

Na stopzetting van onderzoeken naar tanezumab, een geneesmiddel dat buitengewoon goed is in het verlichten van pijn en het verbeteren van de functie bij patiënten met matige tot ernstige osteoartritis, heeft een klein fase II-klinisch onderzoek slechts een paar kleine bijwerkingen gemeld en een aanzienlijke verbetering van de toestand van patiënten. Details van de 16 weken durende proef zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Eerdere langer durende onderzoeken hebben aangetoond dat tanezumab de progressie van artrose kan versnellen - het onderzoek werd vervolgens opgeschort totdat de FDA (Food and Drug Administration) proefgegevens kon controleren en de veiligheid ervan kon bepalen. Onderzoekers geloven dat dit gebeurde omdat het medicijn te goed werkte - sommige patiënten hebben hun gewrichten te vaak gebruikt omdat de pijn was verdwenen en ze meer hadden beschadigd.
NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire remmers) worden vaak gebruikt om osteoartritis te behandelen, maar bij langdurig gebruik kunnen ze leiden tot ernstige problemen, zoals hartaanvallen, beroertes, gastro-intestinale bloedingen, nierstoornissen en zweren. Voorbeelden van dergelijke medicijnen omvatten aspirine, naproxen, ibuprofen en COX-2-remmers zoals Celebrex en Vioxx.
Nancy E. Lane, hoogleraar interne geneeskunde en directeur van het UC Davis Center for Healthy Ageing, hoofdonderzoeker en co-auteur, zei:

De noodzaak om nieuwe medicijnen te vinden voor de behandeling van artrose is van cruciaal belang. We hebben echt niets dat zijn loop vertraagt ??en de meeste mensen met ernstige ziekte eindigen afhankelijk van narcotische analgetica terwijl ze wachten op vervanging van een joint.

Hoe vermindert Tanezumab pijn?

• Zenuwgroeifactor is een klein eiwit, het is van vitaal belang voor het onderhoud, de groei en de overleving van sympathische en sensorische neuronen.
• Bij patiënten met artrose waarvan de weefsels ontstoken zijn, zijn de groeifactorniveaus vaak veel hoger dan normaal.
• Tanezumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, bindt en remt de zenuwgroeifactor.
• Dierproeven toonden aan dat wanneer de groeifactor wordt geremd, de tekenen van pijn worden verminderd.
• Daarom ontwikkelden wetenschappers een nieuw medicijn om de zenuwgroeifactor te blokkeren.

Co-auteur, Thomas Schnitzer, een reumatoloog en hoogleraar lichamelijke geneeskunde en revalidatie, zei:

De bottom line is dat dit een zeer effectief medicijn is voor het verlichten van pijn. Helaas lijkt het erop dat sommige mensen hun artrose sneller gaan ontwikkelen. De veiligheid op de lange termijn van tanezumab moet beter worden begrepen.

In een Fase II-studie wordt een nieuwe verbinding (geneesmiddel) uitgeprobeerd bij honderden patiënten. Het doel is om te controleren op de werkzaamheid en veiligheid - hoe goed het werkt en hoe veilig het is om te gebruiken. Alvorens de markt te betreden, zal de compound vervolgens worden uitgeprobeerd in een fase III-studie met enkele duizenden patiënten - de verbinding wordt vergeleken met de beste medicatie die op dat moment wordt gebruikt voor de beoogde ziekte / aandoening.
Sommige fase III-onderzoeken waren aan de gang toen er meldingen binnenkwamen van een klein aantal patiënten die versnelde artrose in de schouders en heupen ontwikkelden. Pfizer, de makers van tanezumab, werd door de FDA gevraagd om de lopende klinische onderzoeken in juni 2010 op te schorten.
Lane zei:

Ik geloof dat de kennelijke verslechtering van de toestand van bepaalde patiënten te wijten kan zijn aan het feit dat tanezumab zo goed werkt. Mensen voelen zich zo veel beter dat ze actiever worden, waardoor hun al zwaar zieke gewrichten extra worden belast.

Lane voegde eraan toe dat geschikte kandidaten voor tanezumab zorgvuldig moeten worden geïdentificeerd, zodat ze de medicatie veilig en passend kunnen gebruiken.
Lane zei:

Het geven van tanezumab aan mensen met de meest ernstige ziekte is waarschijnlijk geen verstandige keuze. Het verhogen van het activiteitenniveau van een patiënt die al een joint heeft vervangen, is mogelijk niet in hun belang.

In dit nieuwste onderzoek kregen 450 artrosepatiënten die na of tijdens het lopen knieproblemen hadden verschillende doseringen van zowel tanezumab als een placebo. Ze kregen een injectie op de eerste dag en een andere na acht weken.

Hen werd gevraagd om hun pijn en lichamelijk functioneren te beoordelen op een schaal van 1 tot 100.
De onderzoekers ontdekten dat:

• Gedurende 16 weken daalde de knie-pijn vanaf de basislijn met 62% onder de tanezumab-patiënten
• Gedurende 16 weken daalde de knie-pijn vanaf de basislijn met tot 22% onder de placebopatiënten
• De tanezumab-patiënten ervoeren meer verlichting van stijfheid dan de placebopatiënten
• De tanezumab-patiënten ervoeren een betere fysieke functie dan de placebopatiënten
• Over het algemeen vonden de tanezunab-patiënten het gemakkelijker om met de degeneratieve gewrichtsaandoening te leven

Lane zei:

De effecten van tanezumab waren opmerkelijk. Mensen met het medicijn gingen van een zeer beperkte activiteit naar praktisch op de dansvloer. Geen enkele medicatie die vandaag beschikbaar is, heeft zulke dramatische resultaten.

55% van degenen op een placebo gemeld ervaren bijwerkingen, vergeleken met 68% op de tanezumab. De onderzoekers melden ook dat mensen die hogere tanezumab-doseringen gebruiken, eerder bijwerkingen zullen ervaren. De meest voorkomende bijwerkingen, die tijdelijk en geacht werden "Minor", waren:

• Hoofdpijn - 9%
• Koude-achtige symptomen - 7%
• Paresthesieën - 7% (tintelingen, jeuk, gevoelloosheid of overgevoeligheid)
• Artsen vonden dat sommige patiënten verminderde peesreflexen hadden toen ze met een medische hamer op hun knieën of enkels tikken

Ongeveer 20 miljoen mensen in de VS hebben last van artrose, informeren de auteurs. Wanneer het kraakbeen in de gewrichten breekt en uiteindelijk wegloopt, ervaart de patiënt de kenmerkende symptomen van pijn in de heupen, ruggengraat, voeten, handen en knieën.In het begin voelen de patiënten meestal alleen pijn bij beweging; in sommige ernstige gevallen is de pijn echter aanhoudend, zelfs tijdens rusten.
Lane toegevoegd:

Dit is hoe de ontwikkeling van geneesmiddelen moet worden uitgevoerd. Zoals met elk potentieel groot nieuw medicijn, verwacht je uitdagingen, maar het is belangrijk om onderzoeken op een verantwoordelijke en open manier uit te voeren.

Bron: UC Davis Health System
"Tanezumab voor de behandeling van pijn door artrose van de knie"
Nancy E. Lane, MD, Thomas J. Schnitzer, MD, Ph.D., Charles A. Birbara, MD, Masoud Mokhtarani, MD, David L. Shelton, Ph.D., Mike D. Smith, Ph.D. en Mark T. Brown, MD
NEJM 29 september 2010 (10.1056 / NEJMoa0901510)
Geschreven door Christian Nordqvist