Waarom ontwikkelt kanker zich? Studie biedt inzicht

Volgens de University of Kentucky biedt een studie gefinancierd door een onderzoeksbeurs van het National Cancer Institute en uitgevoerd door Dr. Daret St. Clair, de James Graham Brown Endowed Chair en hoogleraar toxicologie, nieuw inzicht in de associatie tussen twee soorten suppressors in kankerachtige tumoren. Resultaten van de studie zullen onderzoekers helpen bij het beter begrijpen van transcriptionele mechanismen in carcinogenese.
Het onderzoek is onlangs gepubliceerd in Kanker onderzoek.
De onderzoekers produceerden transgene muizen die een luciferase-reporter-gen tot expressie brachten dat werd gereguleerd door humaan mangaan-superoxide-dismutase (MnSOD) -promotor-enhancer-elementen. Het team gebruikte toen het 7,12-dimethylbenz (a) anthraceen (DMBA) / 12-O-tetradecanoylforbol-13-acetaat (TPA) meertraps huidcarcinogenesemodel om de veranderingen van MnSOD-transcriptie te onderzoeken.
MnSOD is van levensbelang voor het aërobe leven en de abnormale expressie ervan is betrokken geweest bij tumorresistentie tegen behandeling evenals bij carcinogenese. Hoewel studies de MnSOD-regulatie en de rol die het speelt bij kanker grondig hebben onderzocht, weten onderzoekers niet hoe en wanneer de verandering van MsSOD-expressie plaatsvindt tijdens het proces van tumorontwikkeling in vivo.
MnSOD-expressie werd in een extreem vroeg stadium onderdrukt, volgens de resultaten van de studie, maar de expressie nam toe in late stadia van huidcarcinogenese. De onderzoekers ontdekten dat twee transcriptiefactoren, Sp1 en p53, de onderdrukking en daaropvolgende restauratie van MnSOD-expressie bemiddelden.
p53 werd geactiveerd en verlaagde McSOD-expressie via door p52 gemedieerde suppressie van Spl-binding aan de MnSOD-promotor bij normaal ogende huid en goedaardige papilloma's bij blootstelling aan DMBA en TPA. Als een resultaat van verlies van functioneel p53 nam Sp1-binding toe in plaveiselcelcarcinomen.
Om de rollen van Sp1 en p53 in de expressie van MnSOD in elk stadium van kankerontwikkeling te bevestigen, gebruikten de onderzoekers chromatine-immunoprecipitatie, elektroforetische mobiliteitsverschuivingstest, evenals knockdown en overexpressie van Sp1 en p53.
Volgens de resultaten van de studie is MnSOD een p53-gecontroleerd gen dat afwisselt tussen vroege en late stadia van kanker. Bovendien zouden deze resultaten kunnen helpen bij het ontwikkelen van een manier om p53 te reactiveren voor het voorkomen van tumorprogressie.
St. Clair, die ook associate director is voor fundamenteel onderzoek aan het Britse Markey Cancer Center, legde uit:

"Deze studie rapporteert een nieuw genetisch model van huidkanker dat het belang aantoont van een koppeling tussen een antioxidant enzym, MnSOD, dat een belangrijke rol speelt in overleving en de progressie van kanker. In de toekomst zal het een middel ontwikkelen om het enzym te remmen MnSOD bij vergevorderde kanker kan resistentie tegen kankertherapie voorkomen. "

Moeten jonge mannen worden gevaccineerd tegen het humaan papillomavirus?

Een nieuwe studie gepubliceerd in Viral Immunology heeft geleid tot een debat over de vraag of de vaccinatie tegen humaan papilloma-virus (HPV) aan mannen moet worden gegeven. De recensie - beschikbaar op http://www.liebertpub.com/vim - werd uitgevoerd door Gorren Low en collega's van de University of Southern California en David Geffen School of Medicine, Los Angeles, CA, en Georgetown University School of Medicine, Washington, DC.

(Health)

Natuurlijke antivirale proteïne stopt met hiv, dodelijke virussen die cellen binnenkomen

Onderzoekers in de VS hebben een natuurlijk antiviraal eiwit geïdentificeerd dat voorkomt dat HIV en bepaalde andere dodelijke virussen zoals Ebola, Rift Valley Fever en Nipah de gastheercellen binnendringen. Ze hopen dat de ontdekking de inspanningen zal helpen om breedspectrum antivirale middelen te ontwikkelen tegen veel van de dodelijke virussen die het National Institute of Allergy and Infectious Disease noemt als "prioritaire pathogenen" voor nationale bioveiligheidsdoeleinden.

(Health)