Zoledronic Acid Plus-chemotherapie vermindert het risico op terugkeer van borstkanker bij postmenopauzale patiënten

Post-menopauzale borstkankerpatiënten die naast chemotherapie zoledroninezuur krijgen, hebben een significant lager risico op kankerhervatting, zo meldden onderzoekers van Weston Park Hospital, Sheffield, Engeland op het European Multidisciplinary Cancer Congress 2011, Stockholm, Zweden. De presentatoren legden uit dat hun bevindingen een beter begrip van de mechanismen achter terugkeer van borstkanker kunnen bieden.
Zoledroninezuur, ook gekend als zoledronaat is een bisfosfonaat, een groep medicijnen die wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose. Het wordt op de markt gebracht door Novartis onder de handelsnamen Zometa, Aclasta, Reclast en Zomera. Zometa wordt momenteel gebruikt voor sommige kankerpatiënten om skeletale fracturen te voorkomen. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van hypercalciëmie van maligniteiten en kan helpen bij de behandeling van pijn bij patiënten met botmetastasen.
De onderzoekers wilden bepalen of zoledroninezuur voor meer kon worden gebruikt dan bescherming tegen de effecten van secundaire botkanker. Ze legden uit dat eerdere studies hadden gesuggereerd dat het antitumorale effecten zou kunnen hebben en mogelijk andere chemotherapiebehandelingen zouden kunnen verbeteren. Daarom hebben ze de AZURE, multi-center trial opgezet om erachter te komen.
Professor Robert Coleman en het team rekruteerden 3.360 vrouwen met borstkanker uit 174 centra. Ze hadden allemaal stadium II en III borstkanker. Ze werden willekeurig geselecteerd om chemotherapie en / of endocriene therapie te ontvangen, met of zonder zoledroninezuur. Een tussentijdse analyse bleek geen klinische voordelen te vertonen, dus gaven ze de gegevens vrij zodat deze gedetailleerder konden worden onderzocht.
Verder onderzoek bevestigde dat het medicijn geen effect leek te hebben, met uitzondering van een subgroep van vrouwen waarvan de menopauze ten minste vijf jaar eerder had plaatsgevonden. Onder deze vrouwen was de overlevingskans gemiddeld 85%, vergeleken met 79% onder degenen die geen zoledroninezuur kregen. Zelfs na uitsluiting van factoren als tumorstadium, oestrogeenreceptorstatus en betrokkenheid van de lymfeknobbel, waren de overlevingscijfers de overhand.
Professor Coleman legde uit:

"Dit is een kleine maar significante toename. De bevinding is niet voldoende om alleen te worden opgenomen, maar in de context van andere onderzoeken en aanvullende gegevens die later dit jaar worden verwacht, zal de praktijk waarschijnlijk veranderen.
De effecten op uitzaaiingen en herhaling buiten het bot suggereren dat het beenmerg een belangrijk heiligdom is voor tumorcellen, dat kan worden geactiveerd na, soms, vele jaren van slaaptoestand. Met behulp van beenmergstamcellen kunnen ze zich via de bloedbaan verspreiden om metastasen op andere plaatsen op te zetten. "

Zelfs als het op deze manier voorkomt, kunnen de wetenschappers het gunstige effect van zoledroninezuur niet verklaren. Misschien is de balans van cytokinen, groeifactoren en andere stoffen veranderd - stoffen die de micro-omgeving van het beenmerg bepalen. Misschien kunnen in deze veranderde toestand de kankercellen afhankelijk worden van de aanwezigheid van reproductieve hormonen om te kunnen bewegen om naar andere delen van het lichaam te gaan.
Professor Coleman zei:

"We zijn van plan nieuwe, meer klinisch relevante, diermodellen van metastase te gebruiken om de vroege gebeurtenissen in de verspreiding van kanker en effecten van behandelingen zoals zoledroninezuur te beoordelen."

Deze studie is ook gepubliceerd in NEJM (New England Journal of Medicine).
Professor Michael Baumann, voorzitter van ECCO (European CanCer Organization) zei:

"Het is belangrijk op te merken dat zogenaamde 'negatieve proeven', dat wil zeggen proeven die niet de verwachte verbetering in het geselecteerde eindpunt laten zien, zeer belangrijke informatie kunnen opleveren voor verdere proeven en ook belangrijke informatie kunnen terugsturen naar preklinisch onderzoek. negatieve onderzoeken, zelfs als ze in eerste instantie zeer teleurstellend zijn voor de onderzoekers, kunnen een belangrijke bijdrage leveren aan kankeronderzoek en nieuwe strategieën die relevant zijn voor kankerpatiënten, veranderen. "

ESMO (European Society for Medical Oncology) lid, professor Christoph Zielinski, van de Medical University of Vienna, zei:

"Terwijl de eerdere gegevens van het AZURE-onderzoek geen invloed van zoledroninezuur op de uitkomsten in een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie hadden, tonen de huidige resultaten aan dat post-menopauzale patiënten baat hebben bij deze behandelaanpak. Deze gegevens zijn vergelijkbaar met de ABCSG 12-gegevens eerder gemeld waarin hormonale medicatie werd gegeven aan premenopauzale patiënten om vroegtijdige menopauze te induceren. Samen genomen, voegen de twee onderzoeken dus een hoog niveau van bewijs van een voordeel van de toevoeging van zoledroninezuur aan adjuvante therapie voor vroege borstkanker toe, hetzij van nature of medisch geïnduceerde vrouwen na de menopauze. "

Professor Zielinski was niet betrokken bij het onderzoek.
Geschreven door Christian Nordqvist