Anti-kankermedicijn keert de ziekte van Alzheimer bij muizen om

Een antikankermedicijn kan geheugenproblemen in een muismodel van de ziekte van Alzheimer omkeren, blijkt uit nieuw onderzoek aan de University of Pittsburgh Graduate School of Public Health.
De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Wetenschap, onderzocht eerder gepubliceerde uitkomsten over het geneesmiddel bexaroteen - dat is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij cutaan T-cel-lymfoom.
De onderzoekers stelden vast dat het geneesmiddel met name de cognitieve achterstanden in muizen die genmutaties geassocieerd met de ziekte van Alzheimer tot expressie brengen, verbetert, maar ze konden het effect op amyloïde plaques niet verifiëren.
Vier opmerkingen in het tijdschrift Wetenschap vermelden dat verschillende teams van wetenschappers het effect van de medicatie (bexaroteen) op amyloïde plaques niet hebben kunnen repliceren.
Senior auteur Rada Koldamova, M.D., Ph.D., universitair hoofddocent bij Pitt Public Health's Department of Environmental and Occupational Health, zei: "Wij geloven dat deze bevindingen een solide basis vormen voor de voortgezette verkenning van bexaroteen als een therapeutische behandeling voor de ziekte van Alzheimer."
Dr. Koldamova en haar team bestudeerden muizen die humaan apolipoproteïne E4 (APOE4) tot expressie brachten - de enige bekende genetische risicofactor voor de late ziekte van Alzheimer, of APOE3 - waarvan bekend is dat ze het risico op de ziekte van Alzheimer niet verhoogt - wanneer een studie van Case Western Reserve University werd vorig jaar gepubliceerd.
Het beweerde dat bexarotene verhoogt het geheugen en verwijdert snel amyloïde plaques uit de hersenen van Alzheimer-modelmuizen uitdrukkende muis Apolipoproteïne E (APOE).
Amyloïde plaques bestaan ??uit toxische eiwitfragmenten bekend als amyloïde beta waarvan bekend is dat ze neuronen in de hersenen beschadigen en waarvan wordt aangenomen dat ze resulteren in de geheugengebreken verbonden aan de ziekte van Alzheimer en uiteindelijk de dood.

Bexarotene is een verbinding die chemisch geassocieerd is met vitamine A en die Retinoic X-receptoren (RXR) triggert die over het hele lichaam worden aangetroffen, inclusief neuronen en andere hersencellen. Als ze eenmaal zijn geactiveerd, binden de receptoren zich aan DNA en controleren ze de expressie van genen die veel verschillende biologische functies sturen.
Verhoogde niveaus van APOE zijn één resultaat van RXR-activeringen door bexaroteen. De onderzoekers begonnen meer dan 10 jaar geleden met het onderzoeken van vergelijkbare verbindingen.
Co-auteur Iliya Lefterov, M.D., Ph.D., universitair hoofddocent bij Pitt Public Health's Department of Environmental and Occupational Health zei:

"We waren al ingesteld om de Case Western Reserve University-studie te herhalen om te zien of we onafhankelijk dezelfde bevindingen konden bereiken. Hoewel we in staat waren om te verifiëren dat de muizen snel hun verloren cognitieve vaardigheden terugwonnen en de afname van amyloïde beta-peptiden in de interstitiële vloeistof die hersencellen omgeeft, we hebben geen enkel bewijs gevonden dat de drug de plaques uit hun hersenen wist. "

De onderzoekers van Pitt geloven dat het medicijn werkt door een ander biologisch proces, mogelijk door het verminderen van oplosbare oligomeren die, net als de plaques, zijn opgebouwd uit de toxische stukjes amyloïde beta-eiwit. Hoewel de oligomeren bestaan ??uit amyloïde beta kunnen ze bewegen, in tegenstelling tot de plaques.
Dr. Koldamova legde uit:

"We vonden een significante afname van oplosbare oligomeren.Het is mogelijk dat de oligomeren gevaarlijker zijn dan de plaques bij mensen met de ziekte van Alzheimer.Het is ook mogelijk dat de verbetering van cognitieve vaardigheden bij muizen die met bexaroteen worden behandeld, niet gerelateerd is aan amyloïde beta en het medicijn werkt via een heel ander, onbekend mechanisme. "

In de huidige onderzoeksexperimenten waren muizen met de Alzheimer-genmutaties die menselijk APOE3 of APOE4 tot expressie brachten in staat om cognitieve tests net zo goed te voltooien als hun niet-Alzheimer-tegenhangers 10 dagen na aanvang van de behandeling met bexaroteen.
De muizen ondergingen een ruimtelijke test die aanwijzingen gebruikte om een ??verborgen platform in een waterlabyrint te detecteren, en een lange-termijn geheugentest van de vaardigheden van de muis om onderscheid te maken tussen twee bekende objecten na introductie tot een derde, nieuw object.
Bexaroteenbehandeling heeft geen invloed op het gewicht of het algemene gedrag van de muizen. Het medicijn was succesvol in zowel mannelijke als vrouwelijke muizen.
Geschreven door Kelly Fitzgerald