Kankers weerstaan ??behandeling door "hun genetisch pakket te shuffelen"

Het is bekend in darmkankeronderzoek dat vanwege inherente "chromosomale instabiliteit", kankercellen erin slagen om de overhand te behouden door in staat te zijn hun genetisch kaartpakket te "herschikken", de chromosomen die de DNA-informatie van de cellen bevatten, dus toenemende cel diversiteit in tumoren, waardoor ze moeilijk te behandelen zijn. Nu onthult nieuw onderzoek dat als darmkankercellen een van de drie genen missen, ze dit genetische reshuffelen zeer snel kunnen doen.
De onderzoekers, onder leiding van Charles Swanton, een professor aan het London Research Institute van Cancer Research UK en het UCL Cancer Institute, schrijven over hun bevindingen in het online nummer van 27 februari: Natuur.

Misschien kan het krijgen van cellen om hun genetische pakket te overschaduwen hen over de rand wijzen

Recent werk van Cancer Research UK en andere groepen laat zien dat het genetische landschap van een tumor complex is en begint de manier te veranderen waarop wetenschappers de ziekte begrijpen.
Een verklaring hiervoor is dat kankercellen zich steeds beter kunnen onderscheiden door hun genetische pakket te schudden: door hun genetische diversiteit te vergroten kunnen ze zich aanpassen aan nieuwe omgevingen, tumorgroei stimuleren of helpen weerstand bieden aan de behandeling.

Swanton zegt in een verklaring dat door te onthullen hoe kankercellen erin slagen hun genetische pakket voortdurend te schudden, het mogelijk is om hun kracht in een zwakte te veranderen en zoveel instabiliteit te creëren dat de cellen niet normaal kunnen functioneren en doodgaan.
"We zijn nu op zoek naar manieren waarop dit proces kan worden gericht om kankercellen over de rand te kantelen," legt hij uit.

Chromosomale instabiliteit

Chromosomale instabiliteit is een bepalend kenmerk van de meeste menselijke kankers.
Normale cellen hebben 46 chromosomen, elk bestaande uit een lange reeks DNA. Elke keer dat kankercellen delen, krijgen ze hele of grote fracties van chromosomen of verliezen ze deze, wat resulteert in een onbalans in het aantal chromosomen per cel (een toestand die bekend staat als "aneuploïdie").
Dit betekent dat een tumor cellen van enorme genetische diversiteit kan bevatten, waardoor ze steeds moeilijker te behandelen worden.
Chromosoominstabiliteit is een bekend probleem bij darmkanker, en van patiënten bij wie darmkankercellen bijzonder instabiele chromosomen bevatten, is bekend dat ze erger zijn.
Onderzoekers beginnen erachter te komen wat de chromosoominstabiliteit veroorzaakt en deze studie werpt verder licht op dat gebied.

Als een of drie 18q genen ontbreekt, verslechtert darmkanker het genetisch pakket

Kankercellen verschillen niet van normale cellen omdat celdeling een tweestaps proces is: eerst moet de cel de chromosomen kopiëren en ze vervolgens opsplitsen tussen twee nieuwe dochtercellen.
Wat Swanton en zijn collega's ontdekten, was dat verlies van een van de drie specifieke genen op een chromosoomregio bekend als 18q, interfereerde met het normale kopieerproces, wat leidde tot fouten in de chromosoomscheiding.
Dit is de eerste keer dat de drie genen, PIGN (ook bekend als MCD4), MEX3C (RKHD2) en ZNF516 (KIAA0222), betrokken zijn bij chromosoominstabiliteit.

Chromosomale instabiliteit verminderen

Door basisbouwstenen van DNA, of nucleosiden, toe te voegen aan darmkankercellen die alle drie de genen misten, vonden Swanton en zijn collega's dat ze de chromosomale instabiliteit drastisch konden verminderen en verdere kopieerfouten en het genetisch shuffelen konden voorkomen.
Nic Jones, professor en hoofdwetenschapper bij Cancer Research UK, zegt dat het niet alleen bij darmkanker is dat 18q ontbreekt, wat suggereert dat dit proces misschien ook bij andere soorten kanker voorkomt.
"Door te begrijpen hoe kanker vals speelt bij het kaartspel van het leven, kunnen we zien hoe de kanker van een persoon zo complex en gevarieerd kan zijn," zegt Jones, eraan toevoegend dat:
"Wetenschappers kunnen nu op zoek gaan naar manieren om dit te voorkomen, of deze instabiliteit tegen kanker veranderen."
In februari 2012 publiceerde een team van de Jefferson University in de VS een onderzoek waaruit bleek dat een bepaald subtype van borstkanker kan reageren op geneesmiddelen die op chromosomale instabiliteit zijn gericht.
Geschreven door Catharine Paddock PhD