Trial met Salbutamol voor acute respiratoire noodsyndroom gestopt - mortaliteit steeg, resultaten niet beter

Een proef waarin de intraveneuze infusie van salbutamol bij patiënten met acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) werd geëvalueerd, werd stopgezet nadat patiënten die het middel kregen verhoogde mortaliteit hadden en geen verbetering in de uitkomsten hadden. Volgens de bevindingen van de BALTI-2-studie die online wordt gerapporteerd in een artikel dat eerst online is gepubliceerd The Lancet, de auteurs Professor Fang Gao Smith en Professor Gavin D Perkins van de University of Warwick in het Verenigd Koninkrijk en hun team stelden dat routinebehandeling van ARDS met deze klasse van geneesmiddelen (?-2-agonisten) niet kan worden aanbevolen.
Ongeveer 14% van de mechanisch geventileerde patiënten lijdt aan acute respiratory distress syndrome. Naast een sterftecijfer variërend van 40-60%, veroorzaakt ARDS ook een significante vermindering van de kwaliteit van leven van overlevenden. Volgens het eerdere BALTI-1-onderzoek verminderde intraveneus salbutamol het extra vasculaire longwater en de platane luchtwegdruk bij ARDS-patiënten. De BALTI-2-studie was bedoeld om de effecten van salbutamol op klinische uitkomsten, waaronder mortaliteit, in een veel grotere patiëntenpopulatie te beoordelen.
In hun gerandomiseerde gecontroleerde studie bij 326 geïntubeerde en mechanisch geventileerde patiënten met het begin van ARDS binnen 72 uur, gaven onderzoekers willekeurig 162 patiënten de tijd om salbutamol te ontvangen en 164 patiënten om placebo te krijgen gedurende maximaal 7 dagen. De patiënten waren 16 jaar of ouder en beide groepen verloren elk 1 patiënt voor de follow-up.
De primaire uitkomstmaat werd gedefinieerd als de dood binnen 28 dagen na randomisatie. De rekrutering werd echter stopgezet vanwege veiligheidsproblemen na de tweede tussentijdse analyse. De onderzoekers noteerden een verhoogd sterftecijfer in de salbutamolgroep, met 55 (34%) van 161 patiënten die in de salbutamolgroep stierven in vergelijking met 38 (23%) van 163 patiënten in de placebogroep. Dit vertaalt zich in een verhoogd overlijdensrisico van 47% voor degenen in de salbutamolgroep. De onderzoekers ontdekten ook verminderde beademingsvrije dagen en dagen zonder organenvrije dagen in de salbutamolgroep in vergelijking met de placebogroep.
De onderzoekers verklaren:

"Onze bevindingen tonen aan dat intraveneuze toediening van salbutamol aan patiënten met vroege ARDS significant de 28-daagse mortaliteit verhoogde en de dagen zonder beademing en de duur van de orgaanbevordering verlaagde in vergelijking met die van placebo.
De behandeling werd slecht verdragen vanwege tachycardie, aritmieën en melkzuuracidose. Deze bevindingen waren onverwacht ... Routinematig gebruik van ?-2-agonisttherapie bij mechanisch beademde patiënten met ARDS kan niet worden aanbevolen. "

Dr. B Taylor Thompson van het Massachusetts General Hospital, en de Harvard Medical School in Boston, MA, VS, zegt in een bijbehorende opmerking in hetzelfde tijdschrift:

"Voorlopig zijn de resultaten van de getrunceerde BALTI-2-studie voldoende om de praktijk te veranderen. De ?-2-agonistbehandeling bij patiënten met ARDS moet worden beperkt tot de behandeling van klinisch belangrijke reversibele luchtwegobstructie en mag geen deel uitmaken van routinematige zorg."

Geschreven door Petra Rattue