Chinese Champignons-verbindingen helpen de effectiviteit van kanker-medicijnen

Volgens studie gepubliceerd in het tijdschrift Kanker onderzoek, wilde, giftige paddenstoelen die groeien in een bos in het zuidwesten van China dragen een samenstelling die effectief lijkt om een ??kankermedicijn te helpen zijn beloften na te komen.
Dr. Kebin Liu, kankerimmunoloog bij het University of Cancer Cancer University in Georgia, en de bijbehorende auteur, legde uit: "De compound, verticillin A, maakt kankercellen gevoelig voor TRAIL, een medicijn dat kankercellen tot zelfvernietiging aanzet."
Het lijkt erop dat verticilline A voorkomt dat kankercellen weerstand ontwikkelen tegen TRAIL (tumornecrosefactor-gerelateerde apoptose inducerende ligand). Een groot probleem voor kankerpatiënten is verworven of intrinsieke geneesmiddelresistentie, die goed is voor meer dan 90% van de mislukte behandelingen bij personen met metastatische ziekte.
Liu zei: "Als we drugs weer kunnen laten werken, zullen meer mensen overleven."
Ervaring bij patiënten heeft de vaardigheid onthuld waarmee kanker zich ongevoelig kan maken voor de TRAIL. Dr. Wendy Bollag, celfysioloog bij GHSU en co-auteur van de studie, legde uit: "Het ziet ernaar uit dat de meeste kankercellen een manier hebben gevonden om resistent te worden en de actie te ontwijken." Van nature zijn hardnekkige kankercellen ook resistent tegen zelfmoord van cellen, en zo werkt TRAIL.
Ze ontdekten dat bij muizen de verbinding alleen al voldoende was om kankercellen te vernietigen, maar de vereiste dosis maakte de muizen ziek, wat een veel voorkomend probleem is bij verschillende kankerbehandelingen. Hoewel, wanneer een lagere dosis verticilline A werd gecombineerd met TRAIL, vonden ze dat het tolerantere en krachtigere cellen werden die eerder resistent waren.
Bovendien ontdekten de onderzoekers dat verticilline A de effectiviteit van etoposide en cisplatine, veel gebruikte kankermedicijnen die minder gericht zijn dan TRAIL, verbetert, maar die ook werken door celzelfmoord aan te moedigen. Liu legde uit: "Wij geloven dat dit een goed medicijn kan zijn voor veel kankertherapieën."
Volgens de onderzoekers is een methode waarbij verticilline A lijkt te werken, BNPP3 op te waarderen, een gen dat celdood bevordert. Via een methode genaamd DNA-methylatie proberen kankercellen BN1P3 de mond te snoeren, maar het lijkt erop dat verticilline A dezelfde methode verandert om het gen te activeren.
Dr. Keith Robertson, kanker-epigeneticus en Georgia Cancer Coalition Scholar, zei:

"Alle cellen gebruiken DNA-methylatie, maar kankercellen gebruiken het anders.Verticilline A kan werken door de methylatie zodanig te veranderen dat de kankercellen gevoelig zijn voor TRAIL."

Het onderzoek van de onderzoekers bij gemetastaseerde menselijke darmkankercellen, waaronder TRAIL, zijn zeer resistent tegen behandeling, zowel in cultuur als bij transplantatie in muizen. Ze voerden ook vergelijkbaar onderzoek uit naar borst-, longadenocarcinoom en sarcomen.

Bollag licht toe: "Er zijn aanvullende toxiciteitsstudies nodig voordat we verder gaan met klinische proeven." De onderzoekers zijn ook geïnteresseerd om het potentieel van verticilline A bij alvleesklier- en melanoomkanker te testen.

Verticilline A werd geïsoleerd uit paddenstoelen in het laboratorium van Dr. Ping Wu in het onderzoekscentrum van Siyuan Natural Pharmacy en Biotoxicology aan de Chinese Zhejiang University en naar GHSU gebracht door de voormalige postdoctorale fellow, Dr. Feiyan Liu, de oorspronkelijke auteur van het onderzoek, die samen met Kebin Liu studeerde in Augusta voor twee jaar. De Chinese universiteit is betrokken bij uitgebreid onderzoek om actieve verbindingen van planten te isoleren om hun therapeutische potentieel te onderzoeken en zowel Dr. Lius was dol op de agressieve reactie van verticillin A tegen kanker.
GHSU en de Universiteit van Zhejiang hebben een octrooi voor gezamenlijk gebruik op verticilline A en de Universiteit van Zhejiang heeft een synthesepatent.
Geschreven door Grace Rattue