Dimethylfumaraat vermindert aanzienlijk de MS-recidieven en progressie van de beperking

240 mg Dimethyl Fumarate (BG-12), twee- of driemaal daags oraal ingenomen, vertoonde minder recidieven van ongeveer de helft bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (PRMS) in vergelijking met die bij placebo, meldde Biogen Idec na publicatie van de resultaten van een fase 3 DEFINEER klinische proef. Relapsreductie was 49% voor degenen die het medicijn tweemaal daags innamen (BID) en 50% voor degenen die drie doses per dag (TID) kregen twee jaar nadat de behandeling was begonnen.
BID = bis in die (Latijn), wat "tweemaal per dag" betekent. TID = ter in die (Latijn), wat "drie keer per dag" betekent.
Resultaten van de DEFINE-studie werden gepresenteerd in Amsterdam tijdens het 5de gezamenlijke driejaarlijkse congres van de Europese en Amerikaanse commissies voor behandeling en onderzoek bij multiple sclerose (ECTRIMS en ACTRIMS).
Doug Williams, Ph.D., Executive Vice President van Research and Development bij Biogen Idec, zei:

"De significante klinische en radiologische reacties in DEFINE zijn verder bewijs dat BG-12 een orale therapie bij uitstek kan worden voor MS-patiënten. Resultaten van onze tweede fase 3-studie, CONFIRM, zullen extra inzicht verschaffen in het profiel van BG-12, evenals een uitgebreide dataset voor verdere besprekingen met regelgevende instanties We verwachten dat we later dit jaar de belangrijkste gegevens van CONFIRM zullen vrijgeven. "

Dimethylfumaraat, bekend als BG-12, molecuulformule C₆H₈O₄, werd getest op patiënten met MS in de eerste van twee fase 3 klinische onderzoeken (DEFINE). Het doel was om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen. Het medicijn ontmoette de primaire en secundaire eindpunten in de proef voor beide doses - BID en TID.

Niet alleen daalde het percentage patiënten met een recidief aanzienlijk, er was ook een aanzienlijke daling van de ARR (recidief op jaarbasis) en het risico op invaliditeitsprogressie na twee jaar, vergeleken met die in de placebogroep.
Hieronder staan ??enkele gemarkeerde gegevens uit de DEFINE-test:

• BG-12 Group BID - zij ervoeren een terugvalrisico van 49% in vergelijking met die in de placebogroep
• BG-12 Group TID - zij ervoeren een terugvalrisico van 50% in vergelijking met de MS-patiënten in de placebogroep
• BG-12 Group BID - ze hadden een 53% lagere ARR in vergelijking met de patiënten op placebo
• BR-12 Group TID - ze hadden een 48% lagere ARR vergeleken met die op placebo
• BR-12 Group BID - hun invaliditeitsprogressierisico was 38% lager in vergelijking met die op placebo
• BR-12 Group TID - hun invaliditeitsrisico was 34% lager dan die van placebo

Ralf Gold, MD, professor en voorzitter, afdeling neurologie, St. Josef-Hospital / Ruhr-universiteit, Bochum, Duitsland, zei:

"BG-12 kan een waardevolle behandelingsoptie zijn voor MS-patiënten, die een hoge werkzaamheid, een gunstig veiligheidsprofiel en orale toediening combineren." Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat BG-12 ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten heeft. Deze BG-12 repliceerde in zijn tweede Fase 3-onderzoek en heeft het potentieel om een ??nieuwe aanpak voor de behandeling van MS te bieden en een belangrijke stap voorwaarts voor patiënten te zijn. "

Alle patiënten in het onderzoek ondergingen MRI-scans (magnetic resonance imaging) bij aanvang, 24 weken, 12 maanden en 24 maanden om het aantal gadolinium-versterkende (Gd +) laesies, T2 hyperintense laesies en en T1 hypointense laesies (een tertiaire eindpunt).
De MRI-scans na 24 maanden bevindingen onthulden het volgende:

• BG-12 Group BID - het gemiddelde aantal nieuwe of nieuw te vergroten T2 hyperintense laesies met 85% gedaald
• BG-12 Group TID - het gemiddelde aantal nieuwe of nieuw te vergroten T2 hyperintense laesies met 74% gedaald
• BG-12 Group BID - het gemiddelde aantal Gd + laesies daalde met 90%
• BR-12 Group TID - het gemiddelde aantal Gd + laesies daalde met 73%
• BR-12 Group BID - gemiddeld aantal nieuwe T1 hypointense laesies daalde met 72%
• BR-12 Group TID - gemiddeld aantal nieuwe T1 hypointense laesies daalde met 63%

Dr. Williams zei:

"Het BG-12-programma toont verder aan dat Biogen Idec zich inzet voor de ontwikkeling van innovatieve therapieën om onvervulde behoeften in de MS-gemeenschap aan te pakken BG-12's eigen werkingsmechanisme, gecombineerd met sterke gegevens over werkzaamheid en veiligheid, positioneert het als een potentieel waardevolle optie voor MS-patiënten en een verdere groeifactor voor Biogen Idec. "

De veiligheidsprofielen voor die in de BID- en TID-dimethylfumaraatgroepen waren vergelijkbaar. Het totale aantal ongevallen voor bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen en gebeurtenissen die hebben geleid tot het wegvallen van de studie waren vergelijkbaar tussen de placebo- en dimethylfumaraatgroepen. De meest voorkomende bijwerkingen bij alle groepen waren MS-terugval, nasofaryngitis, blozen, vermoeidheid, diarree en hoofdpijn.
21% van degenen die placebo kregen meldde een ernstige bijwerking, vergeleken met 17% van de patiënten in de behandelingsgroep. De meest voorkomende ernstige bijwerking was MS-terugval. Tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode stierf niemand, infectie of ernstige infectiegraden namen niet toe, noch maligniteiten of opportunistische infecties.
Geschreven door Christian Nordqvist