Geneesmiddel helpt bloedplaatjesremmende en antistollingsniveaus te behouden voorafgaand aan hartchirurgie

Volgens een studie in het 18 januari nummer van JAMApatiënten die stopten met het gebruik van een plaatjesaggregatieremmer, zoals clopidogrel, voor het ondergaan van een hartoperatie om hun bloedingsrisico te verminderen en intraveneus de bloedplaatjesremmer cangrelor kregen, bereikten een hogere mate van onderhoud van de bloedplaatjesremming dan degenen die placebo kregen.
De onderzoekers legden uit:

"Thienopyridines (plaatjesaggregatieremmers) behoren tot de meest voorgeschreven medicijnen, maar het gebruik ervan kan gecompliceerd zijn door de onverwachte behoefte aan operaties Ondanks een verhoogd risico op trombose bevelen richtlijnen aan om thienopyridines 5 tot 7 dagen voorafgaand aan de operatie te staken om bloeding te minimaliseren."

Het stoppen van antibloedplaatjesbehandeling vóór operaties, zoals coronaire bypasstransplantatie (CABG), is echter te vroeg in verband gebracht met hogere ischemische complicaties. Strategieën voor de remming van bloedplaatjes moeten worden gedefinieerd om patiënten op veilige wijze te "overbruggen" naar hun operatie, met een minimaal risico op bloedingscomplicaties of ischemische gebeurtenissen, aldus de onderzoekers. Cangrelor wordt gekenmerkt door snelle, effectieve, voorspelbare en omkeerbare bloedplaatjesremming met een snel effectverschuiving, wenselijke farmacodynamische eigenschappen voor dit soort patiënten.

Dominick J. Angiolillo, MD, Ph.D., van de University of Florida, Jacksonville en zijn team hebben een gerandomiseerde, multicenter studie uitgevoerd met 210 patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) of patiënten behandeld met een coronaire stent en een antibloedplaatjesagens voorafgaand aan CABG-operatie, om te analyseren of cangrelor een effectief en veilig medicijn is voor het verbinden van personen die antitrombocytenagent krijgen voor CABG-chirurgie.
Patiënten stopten met het gebruik van plaatjesaggregatieremmer 5 tot 7 dagen voorafgaand aan de operatie en kregen cangrelor of placebo toegediend gedurende minstens 48 uur, dat 1 tot 6 uur vóór de operatie werd gestopt. Voor patiënten die cangrelor kregen, bedroeg de mediane infusieduur 2,8 dagen, vergeleken met 3,4 dagen voor degenen die placebo kregen. Het primaire eindpunt voor de veiligheid was excessieve CABG-chirurgiegerelateerde bloeding, terwijl de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid de plaatjesreactiviteit van minder dan 240 P2Y12-reactie-eenheden (PRU's) was, die elke dag werd geëvalueerd.

De auteurs vonden dat het percentage deelnemers met een trombocytenreactiviteit van minder dan 240 RPU gedurende de gehele infusie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk lager was in de placebogroep (19,0% [16 van 84]) dan de cangrelor-groep (98,8% [83 van 84]).
De onderzoekers zeggen: "Het percentage totale monsters dat de plaatjesreactiviteit lager dan 240 PRU weergeeft, patiënten met alle monsters met PRU-waarde bij aanvang, totale patiëntenmonsters die meer dan 60% remming van bloedplaatjes tijdens infusie van het studie-geneesmiddel hielden, waren allemaal groter met cangrelor dan met placebo ."

In totaal ondervonden 22 deelnemers door onderzoek gedefinieerde excessieve CABG chirurgiegerelateerde bloedingen. De onderzoekers ontdekten dat excessieve CABG-chirurgiegerelateerde bloedingen niet aanzienlijk verschilden tussen patiënten die cangrelor kregen (11,8% [12 van 102]) of patiënten die placebo kregen (10,4% [10 van 96]). Voor beide groepen waren pre-CABG-operaties met ernstige bloedingen zeldzaam; minder belangrijke bloedinggebeurtenissen kwamen meer voor bij deelnemers aan de cangrelor-groep.
De onderzoekers concluderen:

"In deze studie bereikte en handhaafde cangrelor doelwitniveaus van bloedplaatjesinhibitie waarvan bekend is dat deze geassocieerd zijn met een laag risico op trombotische voorvallen in vergelijking met placebo, zonder een aanzienlijke overmaat aan bloedingscomplicaties.Onze gegevens ondersteunen de hypothese dat intraveneuze cangrelor een haalbare managementstrategie is bij patiënten die wachten op een hartoperatie en die een verlengde P2Y12-remming van de bloedplaatjes vereisen na stopzetting van thienopyridine. "

Geschreven door Grace Rattue