nl.3b-international.com
Is type 2 diabetes een auto-immuunziekte?
Type 2 diabetes wordt momenteel opnieuw gedefinieerd als een auto-immuunziekte in plaats van alleen een stofwisselingsstoornis, zei een auteur van een nieuwe studie gepubliceerd in Natuurgeneeskunde deze week kunnen de bevindingen leiden tot nieuwe diabetesbehandelingen die gericht zijn op het immuunsysteem in plaats van te proberen de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
Als onderdeel van het onderzoek toonden de onderzoekers aan dat een antilichaam genaamd anti-CD20, dat volwassen B-cellen in het immuunsysteem target en elimineert, diabetes type 2 dat zich ontwikkelt in labmuizen die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van de ziekte, heeft gestopt en hun bloedsuikerspiegel weer normaal heeft gemaakt. .
Anti-CD20, verkrijgbaar in de VS onder de handelsnamen Rituxan en MabThera, is al goedgekeurd als een behandeling voor sommige auto-immuunziekten en bloedkankers bij mensen, maar meer onderzoek is nodig om te zien of het zal werken tegen diabetes bij de mens.
De onderzoekers geloven dat insulineresistentie, het kenmerk van type 2 diabetes (in tegenstelling tot type 1 diabetes waarbij het de insuline producerende cellen is die worden vernietigd), het resultaat is van B-cellen en andere immuuncellen die de eigen weefsels van het lichaam aanvallen.
Co-eerste auteur Daniel Winer, nu een endocriene patholoog aan het University Health Network van de Universiteit van Toronto in Ontario, Canada, begon aan de studie te werken als een postdoctoraal onderzoeker aan de Stanford University School of Medicine in Californië, VS. Hij vertelde de pers dat:
"We zijn bezig met het herdefiniëren van een van de meest voorkomende ziekten in Amerika als een auto-immuunziekte, in plaats van een puur metabole ziekte."
"Dit werk zal de manier waarop mensen denken over obesitas veranderen, en zal waarschijnlijk de komende jaren van invloed zijn op de geneeskunde wanneer artsen hun aandacht gaan richten op immuunmodulerende behandelingen voor diabetes type 2," voegde hij eraan toe.
De ontdekking brengt type 2 diabetes met zich mee, tot nu toe beschouwd als meer een metabole ziekte, dichter bij type 1 diabetes, waarbij het immuunsysteem de insuline producerende cellen in de pancreas aanvalt en vernietigt.
Type 2-diabetes treedt op wanneer de weefsels van het lichaam geleidelijk meer en meer resistent worden tegen insuline, het hormoon dat glucosewaarde in de voeding opzuigt en het naar cellen transporteert om het in energie om te zetten.
We weten niet wat ervoor zorgt dat de weefsels resistent worden tegen insuline bij diabetes type 2, maar we weten dat het verband houdt met obesitas en vaak voorkomt in gezinnen.
Co-eerste auteurs van de studie samen met Daniel Winer zijn zijn tweelingbroer Shawn Winer, van het Hospital for Sick Children van de Universiteit van Toronto, en Stanford onderzoeksmedewerker Lei Shen. De senior auteur is Stanford pathologie professor Edgar Engleman, die ook directeur is van Stanford's Blood Centre.
Een paar jaar geleden begonnen Daniel en Shawn Winer te denken dat immuuncellen, waaronder T-cellen (voornamelijk betrokken bij celgemedieerde immuunresponsen) en B-cellen (voornamelijk betrokken bij antilichaamresponsen), ontsteking kunnen veroorzaken in het vetweefsel dat zich omringt en beschermt. interne organen.
Het voeren van muizen met een vetrijk, calorierijk dieet leidt tot dit type ontsteking, doordat vetcellen sneller groeien dan de bloedtoevoer (iets soortgelijks gebeurt bij mensen met diabetes type 2). Dus de vetcellen beginnen af ??te sterven, morsen hun inhoud uit, waardoor het immuunsysteem de cellen opruimt, de macrofagen, komen langs en dweilen op.
Engleman zei:
"Deze immuunreactie veroorzaakt ravage in het vetweefsel."
Door de reactie nader te bestuderen, ontdekten de onderzoekers dat het niet alleen de macrofagen betreft, maar ook de T-cellen en de B-cellen, die geleidelijk het vermogen van de resterende vetcellen om op insuline te reageren remmen, waardoor vetzuren in het bloed sijpelen. .
Een te hoog gehalte aan vetzuren in het bloed leidt tot vette leveraandoeningen, een hoog cholesterolgehalte, hoge bloeddruk en zelfs meer insulineresistentie in het lichaam.
Om hun ideeën te testen op het moment (een 2009 paper ook in Natuurgeneeskunde met Shawn Winer als eerste auteur beschrijft dit vroege werk) voedden de onderzoekers laboratoriummuizen op een vetrijk, hoogcalorisch dieet, zodat binnen een paar weken zij zwaarlijvig begonnen te worden en hun bloedsuiker begon te stijgen. Maar toen de onderzoekers de werking van de T-cellen blokkeerden, de cellen in het immuunsysteem die reacties in de cellen in het weefsel teweegbrachten, gingen de muizen niet door met het ontwikkelen van diabetes.
Dus begonnen ze B-cellen te onderzoeken, de cellen die werken door T-cellen te stimuleren en door antilichamen te produceren. Ze waren geïnteresseerd in B-cellen omdat de antilichamen die ze maken niet alleen het lichaam beschermen tegen infecties, maar ook ziekten kunnen veroorzaken.
Voor dit deel van hun werk bouwden ze genetisch gemanipuleerde muizen om B-cellen te missen, zetten ze vervolgens op het vetrijke, hoogcalorische dieet en ontdekten dat ze geen insulineresistentie ontwikkelden. Maar toen ze dezelfde muizen injecteerden met B-cellen of antilichamen van obese, insuline-resistente muizen, verminderde hun vermogen om glucose te metaboliseren en verminderde hun nuchtere insulinespiegel.
Om te zien of een dergelijk effect bij de mens voorkomt, hebben de onderzoekers vervolgens 32 personen met overgewicht bestudeerd, afgestemd op leeftijd en gewicht, en verschillen alleen in hun gevoeligheid voor insuline.
Ze ontdekten dat mensen met insulineresistentie antilichamen tegen sommige van hun eigen eiwitten maakten, terwijl degenen die niet insulineresistent waren deze antilichamen niet hadden.
Daniel Winer zei dat dit "zeer suggestief" is dat de ontwikkeling van insulineresistentie bij mensen het lichaam betreft dat zich richt op zijn eigen eiwitten.
"Het koppelt echt het concept van insulineresistentie aan auto-immuniteit," legde hij uit.
Winer denkt dat het op een dag mogelijk is om vaccins te ontwikkelen tegen type 2 diabetes, diegenen die eerder beschermende dan schadelijke immuunresponsen veroorzaken, "als we een panel van antilichamen zouden kunnen identificeren dat zou kunnen beschermen tegen het ontwikkelen van insulineresistentie," vermoedde hij.
In een laatste stap van de studie testten de onderzoekers het effect van een muizen-tegenhanger op het door de FDA goedgekeurde anti-CD20-antilichaam Rituximab bij muizen die gedurende 6 weken werden gevoed met een hoog vetrijk en caloriearm dieet. Ze toonden aan dat de anti-CD20 op volwassen B-cellen klemde en ze op vernietiging richtte.
De anti-CD20 stopte echter niet met het maken van nieuwe B-cellen: na een eerste behandelingsperiode verbeterden de muizen hun vermogen om glucose te metaboliseren en hun nuchtere insulinespiegels gingen omhoog, maar na een tijdje, zoals in één behandeling die duurde 40 dagen, begonnen ze weer insulineresistentie te ontwikkelen omdat nieuwe batches van B-cellen werden gegenereerd.
De onderzoekers waarschuwden ervoor om niet tot conclusies te besluiten dat Rituximab op dezelfde manier zal werken bij mensen, vooral als hun type 2-diabetes al is vastgesteld.
Engleman zei, hoewel hun bevindingen "sterk suggereren dat immuunmodulatie moet worden beschouwd als een potentiële menselijke therapie", totdat we deze effecten bij de mens kunnen bewijzen en met succes therapieën in klinische onderzoeken kunnen testen, "dieet en lichaamsbeweging zijn nog steeds de beste manieren om type te voorkomen -2 diabetes bij mensen ".
Fondsen voor het onderzoek kwamen van National Institutes of Health. Daniel en Shawn Winer, de Stanford University en The Hospital for Sick Children in Toronto, hebben gezamenlijke patentaanvragen ingediend in verband met het gebruik van B-cellen en andere middelen zoals beschreven in de onderzoeken.
"B-cellen bevorderen de insulineresistentie door modulatie van T-cellen en de productie van pathogene IgG-antilichamen."
Daniel A Winer, Shawn Winer, Lei Shen, Persis P Wadia, Jason Yantha, Geoffrey Paltser, Hubert Tsui, Ping Wu, Matthew G Davidson, Michael N Alonso, Hwei X Leong, Alec Glassford, Maria Caimol, Justin A Kenkel, Thomas F Tedder, Tracey McLaughlin, David B Miklos, H-Michael Dosch en Edgar G Engleman.
Natuurgeneeskunde, Online gepubliceerd: 17 april 2011
DOI: 10.1038 / nm.2353
Bron: Stanford School of Medicine (persbericht 17 april 2011).
Geschreven door: Catharine Paddock, PhD
UCLA-onderzoekers die tientallen eerder niet-geverifieerde interne documenten uit de tabaksindustrie hebben geanalyseerd, zeggen dat tabaksfabrikanten 'diepe en intieme' kennis hebben ontwikkeld over het kankerverwekkende potentieel van radioactieve alfadeeltjes in sigarettenrook, maar het bewust voor meer dan vier decennia hebben bewaard.
Diverse Witboekvoorstellen over overheidsgezondheid ontbreken aan bewijs, VK
Als antwoord op de vraag: "Hoe is het bewijs gebaseerd op het Engelse volksgezondheidsbeleid?" bmj.com heeft een analyse gepubliceerd, waaruit blijkt dat veel van de voorgestelde acties in het witboek Healthy Lives, Healthy People van de overheid onvoldoende bewijs van effectiviteit bieden, terwijl anderen hebben aangetoond dat ze gewoon niet werken.
